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癌症免疫逃逸
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Nature子刊:苏士成团队揭示癌症免疫逃逸新路径
生物世界· 2026-05-12 16:51
研究背景与争议 - 对于大多数早期癌症类型,淋巴结(LN)受累是最重要的预后因素,但转移细胞在淋巴结中的命运仍存在争议[2] - 传统观点认为淋巴结是转移癌细胞的死胡同,仅作为原发肿瘤扩散程度的标志,而近期动物研究显示肿瘤细胞可通过淋巴结血管进入体循环[2] - 高内皮细胞微静脉(HEV)在形态和功能上与普通血管不同,是肿瘤细胞进入淋巴结内循环的主要途径,但其在播散肿瘤细胞方面的具体作用尚不清楚[2] 最新研究发现 - 2026年5月11日,中山大学孙逸仙纪念医院苏士成团队在《自然·通讯》发表研究,揭示了肿瘤相关高内皮细胞微静脉(HEV)通过ALOX12促进淋巴结门部特异性免疫逃逸[3][4] - 研究发现,HEV中的肿瘤浸润是淋巴结(LN)阳性的女性乳腺癌患者的独立预后标志物[7] - 通过HEV传播的肿瘤细胞比通过非HEV血管传播的肿瘤细胞免疫原性更低,且更易形成远端转移[7] 核心作用机制 - 从机制上,肿瘤来源的信号素3C(SEMA3C)促进了HEV中花生四烯酸12-脂氧合酶(ALOX12)的表达[7] - ALOX12产生的代谢物12-羟基二十碳四烯酸(12-HETE)通过选择性结合ADAR1 p150,促进肿瘤细胞中ADAR1 p150-dsRNA的相分离[7] - 这导致肿瘤细胞中腺苷到肌苷(A to I)的RNA编辑增加,从而减少了双链RNA(dsRNA)的免疫识别[7] - 总体表明,独特的淋巴管解剖结构介导了迁移肿瘤细胞的特异性免疫逃逸[8]