研究核心发现 - 研究揭示了神经前体细胞与神经元作为核心调控者驱动血脑屏障完整建立的关键分子机制，为理解人类血脑屏障发育生物学、开发相关疾病治疗策略提供了全新的理论框架与靶点方向 [2] - 研究利用单细胞时空转录组学，研究了从妊娠6周到21周的人类血脑屏障发育情况，观察到发育过程中所有脑内皮细胞亚簇中血脑屏障特异性转运蛋白的广泛表达 [3] - 确定了人类血脑屏障样转录特征在妊娠8周时开始出现 [3] - 证明了神经细胞可通过钙黏蛋白-2（CDH2）诱导大脑内皮细胞表达血脑屏障特异性转运蛋白 [3] - 证明了神经前体细胞可促进壁细胞的增殖 [3] - 揭示了人类和小鼠血脑屏障发育的保守性，并证明了组蛋白变体H2A.Z.1调控血管生成和血脑屏障发育 [3] 具体分子机制与功能 - 神经细胞通过CDH2蛋白介导的信号转导诱导血脑屏障特异性转运蛋白的表达 [7] - 神经前体细胞促进壁细胞的增殖 [7] - H2A.Z.1调控血管生成和血脑屏障发育 [7] - 随着血脑屏障样转录特征的启动，内皮细胞和壁细胞之间的通讯信号开始增强 [3] 研究方法与定义 - 时空转录组定义了血脑屏障发育过程中神经血管单元（NVU）相关的细胞类型 [7]