研究背景与核心发现 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予了发现并定义调节性T细胞（Treg细胞）的三位科学家，开创了Treg细胞介导的外周免疫耐受新领域[1] - 然而，Treg细胞适应恶劣的肿瘤代谢微环境从而抑制抗肿瘤免疫的机制在很大程度上仍不清楚[2] - 2025年12月24日，徐州医科大学附属医院吕凌教授团队在《Cell》上发表研究，核心发现肿瘤产生的氨会被Treg细胞代谢，从而增强其功能并进一步阻碍抗肿瘤免疫反应[2][5][8] 研究机制与过程 - 通过空间代谢组学和转录组学，研究团队发现人类肝细胞癌中存在代谢异质性亚区，其特征为谷氨酰胺分解和氨含量高，在这些区域Treg细胞常见，而CD8+和CD4+效应T细胞则死亡[3] - Treg细胞通过上调精氨琥珀酸裂解酶利用尿素循环来解毒氨[3] - 氨在FOXP3转录因子调控的精胺合酶作用下转化为精胺[3] - 通过X射线晶体学证实，精胺与PPARγ之间存在直接相互作用，从而全面调节多种线粒体复合物蛋白的转录，以增强氧化磷酸化和Treg细胞的免疫抑制作用[3] 临床意义与治疗潜力 - 在临床上，接受抗PD-1治疗的濒死肿瘤细胞通过转脱氨基作用释放氨，这增强了Treg细胞的功能，从而导致免疫治疗的耐药性[4][8] - 这些发现提示，将氨生成作为靶点能够抑制Treg细胞，从而为抗肿瘤免疫治疗提供了一种潜在新策略[2][5]