小核酸减重药物专家交流 20251210 摘要 Vivo 新型减重药物安全性高于 GLP-1 类药物，不抑制食欲，但长期心 血管风险需进一步观察。临床试验终点设计应侧重脂肪减少和肌肉增加 等指标，而非仅关注体重降低，尤其对于非肥胖人群。 双面小核酸通过抑制蛋白质生成，对传统疗法难以处理的靶点和膜内蛋 白质有效。目前已有针对肝脏递送系统，但针对分散脂肪组织的递送效 率较低，需进一步研究突破。 减脂领域新兴靶点包括 ALK7、GPR31、C5 等。ALK7 主要作用于纯粹 脂肪组织，减少四肢脂肪效果显著。多靶点联合用药需确保各靶点在同 一组织内协同作用，目前尚未发现特别有效且具潜力的联合靶点。 Arrowhead 公司的 siRNA 项目包括 Inhibin 和 ALK7 两个靶点。ALK7 直接减少纯粹脂肪，理论上减肥效果更好，但脂肪分布广泛且血流量少， 递送效率可能低于肝脏。停药后的反弹情况也需关注。 筛选 siRNA 减重靶点应优先考虑已验证靶点，降低风险。国内企业在递 送系统专利布局同质化严重，需实现差异化以避免市场淘汰。快速推进 研发至三期临床并获 FDA 优先审批至关重要。 Q&A Vivo 双链小核 ...