纪要涉及的行业和公司 行业：肝癌药物研发行业 公司：和誉医药、罗氏医药 纪要提到的核心观点和论据 肝癌发病情况与药物研发重要性 - 中国肝癌发病率高，每年新增约36万例，占全球一半，在恶性肿瘤中发病人数排第四或第五，死亡人数排第二，85%为肝细胞癌，2/3患者诊断时已中晚期，手术切除效果不佳且术后五年内70%患者会复发，系统药物治疗至关重要[3] 肝癌药物研发里程碑事件 - 2007年，多巴胺能抑制剂MTKI被确认为晚期肝癌治疗有效[4] - 2019年，IMbrave150研究奠定靶免治疗作为基础治疗，疗效优于传统TKI药物[7] - 2020年，喜马拉雅研究提出双免治疗有效，比传统TCAR药物疗效更好[7] - 2022年，阿斯利康的喜马拉雅研究显示双免治疗显著改善患者OS[7] - 2024年，DBMS方案进一步提升双免治疗效果，生存时间达23.7个月[7] 靶向和免疫联合疗法对晚期肝癌的影响 - 显著改善晚期肝癌患者预后，使晚期肝癌标准治疗从传统TKI转变为双免或单免方案，有效率从2008年的2%提高到36%，疾病控制率从43%提高到81.3%，生存时间翻倍至近两年[2][6] 当前肝癌治疗现状与挑战 - 主要采用靶向药物和免疫治疗，部分患者有机会手术切除甚至根治，五年生存率接近20%，但整体疗效面临瓶颈，最高有效率约36%，中位生存期停滞在两年左右[10] - 挑战是疗效瓶颈，需新药物或新靶点，可尝试新联合方案，开发新作用机制药物[11] 二线治疗情况 - 是肝癌临床研发痛点，现有方案效果有限，如瑞戈非尼联合帕博利珠单抗客观缓解率仅5.9%，无进展生存期仅2.8个月[2][14] 新型联合疗法潜力 - 如PD - L1联合CTLA - 4抑制剂加贝伐珠单抗，以及针对TG抗体的药物（如罗氏Inbre 152研究），可改善疗效瓶颈，推动前、后线治疗发展[2][13] 细胞治疗在肝癌中的应用现状 - 取得一定进展，但存在费用高昂、定制化难度大、不良反应管理困难等问题，对高肿瘤负荷患者效果较差，应用前景不乐观[15][16] 肝癌精准靶向治疗新进展 - 探索新靶点和药物，如GPT3可开发ADC药物，GV3和CE3双抗方案有潜力，ABSK011针对FGF19高表达病人，一期研究显示良好安全性和有效性[17] 各药物研究情况 - ABSK011：一期临床试验220毫克剂量下不良事件发生率40%，二线治疗病人客观缓解率36.8%，疾病控制率78.9%，有望成二线治疗选择，已进入二期注册研究[5][18][19] - FSK021联合阿替利珠单抗：一线治疗晚期肝癌，初治患者OR为50%，免疫治疗后患者OR为52.9%，PFS分别达7.7个月和8.3个月，疗效显著[5] - 伊帕布替尼：正在进行全国多中心二期随机对照研究，已开始入组病人[26] 其他重要但可能被忽略的内容 - FGF19表达阳性的肝癌患者比例在国人检测数据中约30%，有些文献报道达60% - 70%，蛋白检测方法相对可靠[28] - FGF19表达检测目前标准方法是免疫组化从蛋白水平检测，公司正探索伴随诊断试剂盒，希望标准化诊断[32][33] - FGF19阳性病人筛选需活检获取组织标本，穿刺活检是常规临床检测手段，对患者影响不大[34][35] - 在研疗法存在三药连用可能性，安全性可能没问题，但需根据临床试验结果确定方案，与传统靶向药物联合需重新剂量爬坡[30][31] - 非定制化治疗如针对FGFR受体4的ABSK011、GB3和CD3双特异性抗体、GP3 ADC等前景较好，但需更多探索和临床试验验证[36]