研究核心发现 - 2025年7月9日英国科学家团队在《自然》发表研究，构建了高精度空间单核转录组图谱，涵盖70名受试者的171,247个细胞，系统揭示了肥胖及减重过程中重塑人类脂肪组织及代谢健康的关键机制 [7] - 研究首次发现代谢细胞、前体细胞与血管细胞存在选择性衰老易感性，并证实减重可有效逆转这一衰老进程 [7] - 研究精确定义了驱动"衰老-组织损伤-代谢功能障碍"恶性循环的基因调控机制与组织信号网络 [7] 肥胖状态下的脂肪组织变化 - 肥胖状态下脂肪组织存在大规模免疫细胞浸润，以巨噬细胞为主，淋巴细胞次之 [8] - 肥胖状态下成熟脂肪细胞数量显著减少，暗示细胞死亡率上升或脂肪细胞更新功能受损 [8] 减重干预的效应 - 减重干预可显著逆转肥胖引起的病理性改变 [8] - 减重导致p21表达显著下调，同时激活被p21抑制的细胞周期进程基因 [10] - 减重显著降低主要衰老标志物表达及无偏倚衰老评分，证实其抗衰老效应 [10] - 减重能缓解脂肪细胞肥大及生物力学约束，激活全局代谢通量和能量底物循环，这可能是代谢健康系统性改善的分子基础 [12] 基因调控网络机制 - 组织尺度基因调控网络分析揭示，应激及衰老细胞中存在高度保守的转录枢纽，在肥胖状态下异常激活而减重后显著抑制 [10] - 鉴定的转录因子可分为六大功能类群：AP-1超家族因子组、信号依赖性特征转录因子、克鲁佩尔样因子、纤毛发生调控因子、孤儿核受体转录因子及多种新型衰老关联候选转录因子 [10] - 这些转录因子具有自体调节效应，并共享多类靶基因，可能通过协同作用加剧"细胞应激→衰老→SASP释放→炎症→组织损伤"的恶性循环，减重治疗可有效关闭这一转录级联反应 [10] 免疫细胞残留风险 - 减重虽抑制肥胖诱导的巨噬细胞浸润，但未能完全逆转其活化状态，这些细胞仍处于潜在触发体重反弹与代谢紊乱的待激活状态 [12]