研究核心发现 - 西湖大学蔡尚团队首次揭示，瘤内细菌通过差异化定位调控肿瘤免疫，具有双重作用，为防治肿瘤复发提供了全新视角[1] - 该研究是团队继2022年首次证实乳腺癌胞内菌促肿瘤转移后，在肿瘤菌群研究领域的又一重要进展，相关成果发表于《细胞》期刊[1] 肿瘤免疫背景与问题 - 根据免疫系统应答，肿瘤可分为免疫激活的“热肿瘤”与免疫抑制的“冷肿瘤”[1] - “热肿瘤”微环境中免疫细胞积极作战，患者对免疫治疗敏感且预后更好；“冷肿瘤”微环境中免疫系统消极抵抗，免疫应答受抑制，患者对免疫治疗不敏感[1] - 肿瘤内存在细菌的发现为研究带来新视角，但细菌在肿瘤内的分布位置是否影响免疫反应及其具体机制尚不明确[1] 关键实验与数据 - 研究团队构建了严格的胞内菌研究模型，通过特异清除胞外菌的抗生素，建立体外类器官-细菌共培养系统以排除胞外菌干扰[3] - 小鼠实验证实胞内菌是肿瘤复发的关键推手：胞内菌存在时，乳腺癌肺部复发率达65%，清除胞内菌后复发率降至6.7%[3] - 临床前术后复发模型中，细菌入侵信号强的小鼠肿瘤复发率高达80%，清除胞内菌后复发率降至20%[3] - 在无免疫系统的小鼠中，胞内菌的促复发效应消失，表明细菌通过操控免疫系统间接影响肿瘤复发[3] 作用机制解析 - 胞内菌与胞外菌对免疫的调控作用截然不同：两者均会诱导中性粒细胞富集，但胞内菌将其“策反”为免疫抑制型细胞，胞外菌则使其成为“抗癌战士”[4] - 具体调控机制：活的胞内菌会激活肿瘤细胞的特定信号通路，诱导肿瘤细胞分泌IL-17B，这一“策反信号”使中性粒细胞进入抑制状态，抑制T细胞功能，从而促进肿瘤复发[4] - 胞外菌无法激活该信号通路，而是直接诱导中性粒细胞发挥抗肿瘤作用[4] 研究意义与前景 - 研究表明瘤内菌并非简单的“伴随菌群”，而是影响肿瘤进展的关键生物学因素，为肿瘤治疗提供了新的思路[4] - 未来或许可以通过调控瘤内菌的生长位置和作用方式，来调控人体对肿瘤细胞的免疫应答[4]