基石药业首席执行官、研发总裁、执行董事杨建新博士表示："舒格利单抗是首个在欧盟及英国获批联 合化疗一线治疗IV期非小细胞肺癌全人群(不限组织学分型及PD-L1表达水平)的PD-L1单抗，其针对III 期NSCLC的新适应症申请也已获欧洲药品管理局(EMA)受理，若顺利获批，舒格利单抗将成为欧洲第 二款治疗该适应症的PD-(L)1抗体。 Gentili凭借深厚的肿瘤学专业积淀、成熟的商业化体系及以患者为中心的创新理念，成为加速舒格利单 抗在欧洲市场可及性的理想合作伙伴。尤其当前以美国市场定价为基准的免疫治疗药物，由于受到美国 药品定价体系改革争议影响，其全球供应与支付模式正面临新的变数。在此背景下，扩大舒格利单抗这 类具有重大临床价值疗法的可及性，已成为全球医疗界的当务之急。 迄今我们已在欧洲、中东及非洲、拉丁美洲就舒格利单抗达成四大区域性合作，累计覆盖六十余个国家 和地区。舒格利单抗的海外上市即将全面启动，我们将通过深度整合伙伴优势资源，加速全球布局和商 业化落地，全面释放舒格利单抗的临床价值和市场潜力。与此同时，我们也在积极推动东南亚、加拿大 等地区的合作洽谈，并持续拓展舒格利单抗其他适应症的注册申报。" ...

报告公司投资评级 - 首次覆盖康方生物，给予“买入”评级 [1][115] 报告的核心观点 - 康方生物以双抗为基石，引领肿瘤免疫 2.0 时代，核心产品 AK104 和 AK112 未来销售收入及利润将快速增长，两款产品可支撑 1600 亿港元市值 [8] - 采用 FCFF 模型对公司进行估值，目标价为 163.33 元人民币，高于 2025 年 7 月 7 日收盘价 [115] 根据相关目录分别进行总结 康方生物：以双抗为基石，引领肿瘤免疫 2.0 时代 - 康方生物是创新抗体新药研发企业，建立 ACE 平台和 20 个以上创新药物产品管线，2022 年首个肿瘤双免疫检查点抑制剂获批上市 [13] - 公司成立于 2012 年，通过自有平台和技术快速开发新药并开展临床试验，多个产品获批上市并纳入医保 [14] - 股权结构稳定，实控人控制约 25%股份投票权，管理层研发能力强，核心人员经验丰富 [15][18] - 公司管线丰富，有 5 款基于 PD - 1 的全球首创双特异性抗体药物，11 个候选药物开展临床试验，11 项适应症临床研究处 III 期阶段 [19][21] - 公司收入主要来自商业化产品销售和授权费，2024 年总营收 21.24 亿元，产品销售收入 20.02 亿元，毛利率 86.39%，研发费用投入大，现金流充足 [24][25][29] 核心管线 AK104 适应症不断扩展 - AK104 是全球唯一上市的 PD - 1/CTLA - 4 双抗，2017 年首次临床试验申请，已获批 3 项适应症，5 项注册临床推进中 [33] - 研发进度全球领先，技术和安全性优于对手，分子设计与阿斯利康不同，降低不良反应 [34][36] - 2025 年 5 月 1L 宫颈癌适应症获批，已被多项临床指南推荐，获批源于 COMPASSION - 16 临床数据，疗效更优，安全性接近原方案 [41][46][50] - 胃癌适应症有放量潜力，联合化疗治疗 1L 胃癌 mOS 和 mPFS 高于对照组 [54] - 肝癌和肺癌两大癌种 III 期临床推进中，海外临床即将开展，有望填补临床需求，AK104 有出海 BD 潜力 [55][63] - 预测 AK104 总体风险调整后销售峰值达 48.35 亿元，基于上市时间、价格、渗透率和风险调整系数等假设 [64][65] 依沃西单抗：挑战药王的下一代 IO 基石，看好全球潜力 - 非小细胞肺癌贡献 K 药约 41%销售额，依沃西单抗有望抢占 K 药市场，突破其开发失败的适应症 [67][68] - 预测依沃西国内销售额 2035 年达峰 101 亿元，海外仅 NSCLC 适应症销售峰值 2035 年达 98 亿美元，海外收入预计 70 亿元 [72] - 依沃西实现肺癌适应症全布局，开展 8 项 III 期临床，有望攻克 PD - (L)1 无效的冷肿瘤 [73][75] - 单药 NSCLC 1L 头对头击败 K 药，PFS 接近翻倍，OS HR 0.777，不同患者亚组均有显著获益，安全性良好 [77][82][84] - 联用化疗 NSCLC 1L 战胜 PD - 1 联合化疗，获显著阳性，突破贝伐珠单抗应用瓶颈 [88][94] - 2L + EGFRm NSCLC 海外临床完美复现国内数据，验证跨区域临床疗效一致性，增强 1L NSCLC 海外临床信心 [101][103] - IO 经治 NSCLC 市场潜力大，已启动 III 期临床试验，看好成药潜力 [104] - NSCLC 围术期依沃西单抗突破 pCR 率瓶颈，MPR 率和 pCR 率表现优异 [106] - 多个后期临床试验开展中，泛癌种布局打开成长空间，全球已启动超 12 项 III 期临床和 20 多项 II 期临床 [110] 盈利预测与估值评级 - 康方生物处于商业化放量初期，采用企业自由现金流贴现法估值，考虑未来快速增长收入 [112] - 预测 25 - 27 年总营收 36.72/53.42/72.40 亿元，归母净利润 - 10.29/-10.60/6.64 亿元，2027 年扭亏为盈 [114] - FCFF 估值基于多项假设，目标价 163.33 元人民币，178.93 港元，高于 2025 年 7 月 7 日收盘价 [115] - AK104 和 AK112 未来销售峰值可支持 1600 亿港元市值，对不同产品销售峰值估值贡献拆分 [118]

因此，靶向铁死亡来抑制肿瘤进展仍是一项挑战，开发能够作用于多条通路从而提高治疗效果的诱导铁死亡药物至关重要。 2025 年 7 月 7 日 ，上海中医药大学 刘三宏 研究员、海军军医大学 张卫东 教授、上海中医药大学 王群 副研究员、 北京中医药大学东直门医院 林生 研究员等 在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表 了题为： Acevaltrate as a novel ferroptosis inducer with dual targets of PCBP1/2 and GPX4 in colorectal cancer 的研究论文。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在过去的十年里， 铁死亡 （ ferroptosis ） 已被广泛认可为一种新兴的抗肿瘤治疗策略。与 caspase-3 诱导的细胞凋亡和 RIPK3 诱导的程序性坏死不同，铁死 亡依赖于不受限制的脂质过氧化。细胞内亚铁离子 （Fe 2+ ） 和活性氧 （ROS） 的高水平是铁死亡与其他细胞死亡形式的区别特征之一，它们不仅维持着肿瘤 细胞的增殖，还导致膜磷脂的脂质过氧化。因此，亚 ...

临床进展 - CS2009全球多中心I/II期临床研究正在澳大利亚和中国积极招募患者，并计划扩展至美国进行II期入组 [1] - 试验入组非常迅速，预计年底前患者数将突破100例 [1] - Ia期剂量递增研究已完成四个剂量水平评估，第四剂量水平(20毫克/千克)未发生剂量限制性毒性(DLT) [1] - 当前正在第五剂量水平(30毫克/千克)入组患者，主要观测潜在II期推荐剂量(RP2D)之上的安全性 [1] - Ib期/II期剂量扩展研究/关键延展研究预计2025年下半年启动 [1] 药物特性与疗效 - CS2009在所有已评估剂量水平上展现良好耐受性 [2] - 药代动力学(PK)特徵支持每三周给药一次的治疗方案 [2] - 药效学(PD)数据证实CS2009触发PD1/CTLA-4阻断启动T细胞及对VEGFA的中和作用 [2] - 在低剂量组的"冷肿瘤"及PD-(L)1经治患者中观察到抗肿瘤活性 [2] - Ia期临床数据(安全性、PK、PD和抗肿瘤活性)预计2025年第四季度公布 [2] 试验设计与适应症 - I期研究为全球多中心临床试验，Ia期研究为剂量递增与补充入组 [2] - Ib期/II期研究为剂量扩展与关键研究延展，探索单药与联合用药在多种实体瘤中的效果 [2] - 试验将评估CS2009在非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肾细胞癌、结直肠癌及宫颈癌等晚期实体瘤中的临床应用价值 [2]

研究进展 - CS1003-305研究是一项国际多中心、双盲、随机对照的III期注册研究，在全球范围内设有74家研究中心，旨在评估PD-1单抗nofazinlimab(CS1003)联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼一綫治疗不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者的有效性和安全性 [1] - 研究的主要终点为总生存期(OS)，关键次要终点包括盲态独立中心审閲(BICR)评估的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR) [1] - 最终分析结果显示nofazinlimab联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼，OS呈现出明显的临床获益趋势，尽管未达到统计学显著性 [1] - 该联合疗法在PFS和ORR方面也取得有临床意义的改善，其数据与目前标准疗法治疗数据可比 [1] - nofazinlimab安全性良好，与既往研究结果以及已上市的抗PD-(L)1抗体安全性特征一致，未观察到新的安全性信号 [1] - 公司将与监管机构沟通，寻求该联合疗法的注册路径 [1] 药物特性 - Nofazinlimab是一种靶向人程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的人源化重组IgG4单克隆抗体，正在开发用于肿瘤的免疫治疗 [2] - Nofazinlimab与人类、食蟹猴和小鼠PD-1均具有高亲和力，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2配体的相互作用 [2] - Nofazinlimab已于2020年7月获美国食品药品监督管理局(FDA)授予孤儿药资格(Orphan Drug Designation，ODD)，用于治疗肝细胞癌 [2]

公司动态 - 康方生物股价盘中涨超14%，最高报106 4港元/股，创历史新高，总市值约950亿港元 [2] - 公司自主研发的首个双抗ADC药物AK146D1完成Ia期临床研究首例受试者入组 [2] - AK146D1已获得美国FDA、澳大利亚TGA和中国NMPA批准开展临床试验 [2] - 该药物是全球首个同时靶向Trop2和Nectin4的双抗ADC药物 [2] - 临床前研究显示AK146D1具有强效抗肿瘤活性和良好安全性 [2] - 公司股价从去年5月低点26 45港元上涨超300% [3] - 公司拥有50个以上创新候选药物，24个进入临床阶段，7个已商业化销售 [3] - 公司是全球唯一拥有2个肿瘤免疫治疗双抗的企业 [3] 产品研发 - AK146D1有望通过Trop2和Nectin4协同作用提高疗效，减少耐药性，降低毒性 [2] - 该药物可更全面覆盖各类型肿瘤疾病，克服单靶点ADC药物的局限 [2] - 公司自主研发的卡度尼利(PD-1/CTLA-4双抗)和依沃西(PD-1/VEGF双抗)已获批上市 [3] 行业前景 - 中国抗肿瘤药物市场规模预计2023-2026年达3985亿元，CAGR 14 0% [4] - 预计2030年中国抗肿瘤药物市场规模将达5817亿元，2026-2030年CAGR 9 9% [4] - ADC及双特异性抗体等创新疗法将显著推动市场扩张 [4]

报告行业投资评级 - 行业投资评级为看好，维持评级；信达生物投资评级为买入 [11][12] 报告的核心观点 - 重磅一代IO疗法核心专利序列预计2028 - 2032年过期，MNC延续/抢占下一代肿瘤基石治疗药物市场需求迫切，二代IO潜在市场规模或达2000亿美元 [4][7] - 信达生物IBI363采用PD - 1单抗/IL - 2融合设计及α偏向性设计，在多个IO治疗耐药热肿瘤、冷肿瘤中显示出Best - in - Class潜力 [4][9] 根据相关目录分别总结 IO疗法：旧势渐退，新潮已起 - 近十年一代免疫检查点抑制剂推动肿瘤免疫治疗发展，2024年全球PD - (L)1市场规模达525亿美元，同比增长12.3%，K药和O药占据主导 [18][20] - 肿瘤细胞通过高表达PD - L1激活PD - 1/PD - L1通路实现免疫逃逸，PD - 1/PD - L1抑制剂阻断该通路成为肿瘤免疫治疗核心策略 [22] - 一代IO疗法存在局限，冷肿瘤对免疫检查点抑制剂应答率低，仅约55%实体瘤患者具备免疫治疗基础条件，真正获益比例不足20%，且存在原发性和获得性耐药问题 [33][39][41] 多元路径竞发，角逐二代IO疗法两千亿美元规模市场 - 一代IO疗法在冷肿瘤、原发性无应答患者及获得性耐药人群中疗效有限，随着K药、O药专利到期，二代IO市场将升温 [44] - 二代IO市场可分为一代IO替代、耐药、冷肿瘤三个赛道，潜在市场规模或达2000亿美元，众多药企布局二代IO疗法 [49] - PD - 1/IL - 2路线潜力大，可实现对T细胞“解封 + 赋能”双重调控，有望在热肿瘤前线和冷肿瘤、经治耐药人群中突破 [53] IBI363：全球首创PD - 1/α IL - 2双抗，新一代肿瘤IO疗法基石产品 - IBI363是信达生物自主研发的PD - 1/α IL - 2双抗融合蛋白，采用PD - 1单抗和IL - 2融合设计及α偏向性IL - 2设计，可降低外周毒性 [56][57] - 采用α偏向性IL - 2设计是基于基础研究成果，α - biased IL - 2能刺激激活的CD8 + T细胞，毒副作用小，且PD - 1 + CD25 + CD8 + TIL细胞在肿瘤组织高表达 [62] - IBI363在肺癌、结直肠癌、黑色素瘤临床试验中展现优异疗效，肺癌中高剂量组ORR、DCR、mPFS及OS趋势更优；结直肠癌单药mOS达16.1个月，联合贝伐组疗效更好；黑色素瘤中IBI363相比化疗mPFS优势明显 [68][74][78]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 胰腺导管腺癌 （PDAC） 是一种高度侵袭性的癌症，其特征在于 KRAS 基因的激活突变以及 TP53 基因的改变。 TP53 错义突变会丧失其野生型的肿瘤抑制功 能。 2025 年 6 月 30 日，麻省理工学院的研究人员在 Immunity 期刊发表了题为： Mutant p53 exploits enhancers to elevate immunosuppressive chemokine expression and impair immune checkpoint inhibitors in pancreatic cancer 的研究论文。 该研究表明， p53 中的一个常见突变—— p53 R172H ，会占据 免疫抑制性趋化因子 （例如 Cxcl1 ） 的增强子，从而刺激其表达，在 胰腺导管腺癌 （PDAC） 中建立免疫抑制性的肿瘤微环境，并降低 免疫检查点抑制剂 （ICI） 的疗效。 胰腺导管腺癌 （PDAC） 是癌症死亡的第三大原因，这主要是由于诊断过晚以及对现有疗法响应有限所致。预计到 2030 年，它将成为癌症相关死亡的第二大原 因，这凸显了对新 ...

合作协议 - 复宏汉霖与FBD签订《许可协议》，合作开发、生产及商业化SIRPα-Fc融合蛋白(HCB101)及含有该分子作为活性成分的药物 [1] - 复宏汉霖将向FBD支付至多5900万美元的款项，并根据许可产品于特定区域的年度净销售额支付至多1.43亿美元的商业里程碑款项 [1] - 复宏汉霖应根据许可产品于区域内的年度净销售额、按约定的一到两位数百分比向FBD支付特许权使用费 [1] - 协议生效后5年内，FBD如与第三方就许可产品达成主要财务条款，FBD应书面通知复宏汉霖，复宏汉霖有权决定终止本协议 [1] 药物研发 - HCB101是FBD在研的一种SIRPα-Fc融合蛋白，由人信号调节蛋白α(SIRPα)的工程化IgV结构域与IgG4Fc融合而成 [2] - HCB101能够以高亲和力与CD47结合，抑制野生型SIRPα的结合，并增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用 [2] - HCB101注射液在早期临床试验中已展现出对肿瘤患者(包括实体瘤)的初步疗效 [2] - 截至公告日期，HCB101注射液于中国境内处于Ib/IIa期临床试验中 [2] 公司背景 - FBD成立于2021年，注册地为中国香港，董事长为Scott Shi-Kau Liu博士 [3] - FBD为HanchorBio Inc的控股子公司，HanchorBio Inc是一家专注于肿瘤免疫治疗领域新药研发的生物科技公司 [3] - 截至2024年12月31日，HanchorBio Inc的资产总额约为5.42亿新台币、所有者权益约为2.31亿新台币、负债总额约为3.11亿新台币 [3] - 2024年，HanchorBio Inc尚无营业收入、净亏损约13.54亿新台币 [3] 合作目的 - 本次合作旨在充分发挥合作双方在药物开发、临床和商业化等方面优势 [3] - 进一步丰富公司肿瘤领域的产品管线，以增强在肿瘤治疗领域的综合竞争能力 [3] - 为患者提供更多治疗选择 [3]

迈威生物 20250627 Q&A 迈威生物此次与齐鲁制药和 Calico 的 BD 合作，对公司整体战略和现金流有 何重要意义？ 此次与齐鲁制药和 Calico 的 BD 合作对迈威生物具有重要的战略意义。首先， 与齐鲁制药就长效升白药（05）达成合作，回流了 5 亿元现金，并可获得最高 两位数的销售提成，这笔资金将有力补充公司的现金流。其次，此举符合迈威 生物聚焦创新的战略转型，公司希望将资源更集中于全球新创新药的推进，包 括上市阶段以及寻求更多 BD 交易机会。对于长效升白药，尽管迈威生物在地 舒单抗（友松）的销售上表现出色，2023 年放量 1.39 亿元，同比增长 230% 以上，国产院内市占率排名第一，院外市场占有率也排名第一，但考虑到长效 升白药需要建立 500 甚至 1,000 人以上的强大销售团队，将该产品授权给在肿 瘤领域销售能力强大的齐鲁制药，是一个非常适合的策略。此外，与 Calico 就 白介 11（IU11）达成海外授权，获得了 2,500 万美元的预付款，这不仅补充 白介 11（IU11）未来可能拓展的适应症包括肿瘤和纤维化相关疾病， 在肿瘤领域有望提升免疫疗法疗效，在纤维化方面 ...