研究背景与核心突破 - 全球有超过8亿人受胰腺疾病困扰，传统疗法因药物难以精准到达胰腺组织而效果有限 [2] - 清华大学与浙江大学团队在《自然》期刊发表研究，确定了一个明确且通用的胰腺选择性递送原则，并开发出名为AH-LNP的胰腺靶向脂质纳米颗粒 [3] - 该研究发现的囊滤介导胰腺靶向（CAMP）机制及由此衍生的LNP平台，为开发针对各种胰腺疾病的精准疗法开辟了新道路 [5][20] 技术原理与设计 - 研究团队描述了一种基于尺寸过滤的通用递送机制CAMP：直径约300纳米的大尺寸LNP在腹腔注射后，显示出明显的胰腺选择性积累 [8] - 团队通过精氨酸和组氨酸修饰LNP，得到最佳配方AH-LNP，其能与腹腔内蛋白质结合形成大尺寸组装体，通过CAMP机制在胰腺积累 [8] - AH-LNP被赋予了VLDL受体介导的胰腺摄取能力，其表面富集的极低密度脂蛋白相关蛋白可被胰腺细胞表面的VLDL受体识别，从而进入细胞 [10] 临床前验证数据 - 在包括大鼠、兔子、比格犬、巴马小型猪及非人灵长类动物在内的多种动物模型中，AH-LNP都表现出近90%的生物发光信号集中在胰腺中 [13][14] - 在非人灵长类动物中，PET-CT成像证实，89Zr标记的AH-LNP在胰腺中的积累量是传统LNP的548.2倍 [14] - 在非肥胖糖尿病小鼠模型中，封装了CRISPR-Cas9系统的AH-LNP实现了长期高效基因编辑，治疗180天后仍保持89.9%的MHC-I下调水平，而传统DOTAP-LNP组仅保留21.5% [16] 治疗应用潜力 - AH-LNP能够递送Cas9 mRNA和sgRNA，实现胰腺内精准高效的基因编辑，在自身免疫性胰腺疾病治疗中展现出巨大潜力，治疗组胰腺中T淋巴细胞浸润明显减少 [4][17] - 在多种胰腺癌模型中，AH-LNP向胰腺靶向递送编码治疗性细胞因子IL-2的mRNA，与癌症疫苗或CAR-T细胞疗法联合使用时，显示出更优的抗癌疗效 [4][19] - AH-LNP能够精准将IL-2 mRNA递送到肿瘤微环境中，增强免疫细胞对癌细胞的识别和攻击能力 [23]