肥胖与慢性炎症的病理关联 - 肥胖是一种慢性代谢性疾病，其特征是体内脂肪过度堆积和/或分布异常，已成为全球公共卫生的首要关注点，并且是众多慢性疾病的共同病理生理基础[2] - 据估计，全球成年人口中超重率接近50%，高体重指数是多种非传染性疾病的重要风险因素，包括2型糖尿病、心血管疾病、呼吸系统疾病、恶性肿瘤及精神健康障碍[2] - 脂肪组织的慢性炎症是一种持续的、低度的全身性炎症状态，起源于脂肪组织，可影响肝脏、骨骼肌、胰岛及中枢神经系统，在肥胖相关代谢并发症的发病机制中起关键作用[2] 最新研究核心发现 - 2025年12月3日，陆军军医大学团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表研究，揭示了肥胖状态下肥大脂肪细胞通过β2-微球蛋白依赖机制，同时介导脂肪组织驻留CD8+ T细胞和脂肪组织巨噬细胞的炎症激活[3][4] - 研究发现，肥胖期间肥大脂肪细胞中β2-微球蛋白表达上调，以细胞接触依赖方式介导CD8+ T细胞活化，并促进脂肪细胞的铁过载和铁死亡，从而推动脂肪组织巨噬细胞向促炎的M1型极化[7] - 在脂肪细胞中特异性敲除β2-微球蛋白，能有效抑制CD8+ T细胞的活化和聚集、脂肪细胞的铁死亡及巨噬细胞M1极化，最终防止高脂饮食诱导的肥胖及相关炎症和代谢紊乱[7] 潜在治疗策略与临床相关性 - 该研究强调了抑制脂肪细胞β2-微球蛋白作为治疗肥胖相关慢性炎症和代谢紊乱的潜在治疗策略的转化潜力[5] - 腺相关病毒载体介导的脂肪组织靶向敲低β2-微球蛋白，被证明能够治疗性缓解高脂饮食诱导的肥胖，以及相关的慢性炎症和代谢紊乱[7] - 对人类脂肪组织转录组数据的生物信息学分析显示，脂肪组织中的β2-微球蛋白水平与肥胖之间存在很强的相关性，从肥胖患者分离的脂肪细胞中，β2-微球蛋白的表达显著上调[9]