公司概况 * Sagimet Biosciences是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发抑制脂肪酸合酶（FASN）的项目[5] * 公司主要开发针对NASH（非酒精性脂肪性肝炎）、痤疮和某些实体瘤的疗法[5] * 主要候选药物包括用于NASH的denifanstat和用于痤疮的下一代分子TVB-3567[5][8] 核心项目与临床进展 痤疮项目 (TVB-3567) * 中国合作伙伴Ascletis完成的Denifanstat Phase III试验所有主要和次要终点均达到统计学显著 安全性良好[16][17] * TVB-3567是一种更高效的FASN抑制剂 预计使用较低剂量 其PK特征匹配良好 知识产权保护期至2046年[14] * TVB-3567的Phase I研究已完成一半 预计2025年底或2026年初完成 Phase II计划于2026年年中启动[8] * 痤疮药物市场约40年无新化学实体口服药获批 现有主要口服药异维A酸（Accutane）因REMS程序限制使用[19][20][21] NASH项目 (Denifanstat) * Denifanstat通过抑制FASN 减少肝脏脂肪、炎症和纤维化 在Phase IIb研究中显示出疗效[5][6] * 即将启动与resmetirom联合的Phase I药物相互作用（DDI）研究 针对肝硬化或F4期患者 预计2025年底或2026年初获得数据[6][7] * 临床前数据显示denifanstat与resmetirom联合使用对改善肝脏健康有协同效应[7][56] * 公司现金1.35亿美元可支撑运营至2028年 足以完成与resmetirom的Phase IIb研究并推进痤疮项目[59] 作用机制 * FASN是将糖转化为脂肪（de novo lipogenesis）途径中的关键酶 抑制FASN可阻止有害脂肪酸棕榈酸盐的形成[10][11] * 在NASH中 FASN抑制通过肝脏去脂化并直接影响炎症和纤维化细胞发挥作用[11] * 在痤疮中 FASN抑制影响皮脂腺中脂肪酸（如sapienic acid）的产生 并减轻炎症[12][13] 安全性数据 * 痤疮Phase III试验中药物耐受性良好 安慰剂组干眼症发生率更高 仅1例安慰剂患者出现头发稀疏[22][23] * 此前NASH Phase IIb中观察到的头发稀疏被认为是COVID疫情及Paxlovid使用等外部因素导致的异常值[24][25] 市场机会与商业化 * 美国约有5000万痤疮患者 其中1000-1500万为中度至重度 仅510万正接受皮肤科医生治疗[30] * 异维A酸在美国年处方量约200万 峰值销售额达10-13亿美元[32] * 公司考虑自行商业化痤疮药物 认为皮肤病市场基础设施建设挑战较小[38] * FASN抑制机制可能应用于其他炎症性皮肤病[39] 监管与开发策略 * FDA对非侵入性终点（如FibroScan）用于NASH试验持更开放态度 这可能降低成本和加速患者招募[40][41][42] * 公司拥有突破性疗法认定 可与FDA进行实时会议讨论试验设计[44] * 与resmetirom的联合用药IP保护至2044年 覆盖FASN抑制与THR beta激动剂的组合[51][52] 其他重要内容 * THR激动剂会随时间推移升高FASN水平 因此可能需要FASN抑制剂来确保患者达到治疗目标[54] * 在NASH Phase IIb中 同时使用背景GLP-1药物的患者接受denifanstat后 纤维化减少的安慰剂调整差异达42%[57] * Denifanstat无胃肠道（GI）或重要器官毒性[49]