研究背景与核心发现 - 东南大学、北京理工大学、武汉大学合作的研究登上Cell Press头条，其核心观点是：精准高效的DNA碱基编辑可使成年DFNB9小鼠模型恢复正常听力[2][4] - 该研究筛选了多种腺嘌呤碱基编辑器，确定Nme2ABE8e在修复致病性Otof c.2815C>T (p.Gln939*)突变方面编辑效率最佳[7] - 通过腺相关病毒载体将Nme2ABE8e递送至1个月大的成年Otof缺陷型小鼠体内，可使其听觉功能恢复至接近正常水平，且效果至少可持续6个月[7][8] - 在2、3和4个月大的小鼠身上进行治疗同样能改善听觉功能，表明该疾病的治疗时间窗口相对较长[8] 疾病机制与现有疗法 - OTOF基因突变导致常染色体隐性非综合征型听力损失DFNB9，这是一种主要的听神经病，问题在于听神经信号传输故障[6] - 目前主要治疗方法有两类：一是基因增强疗法，使用AAV等病毒载体将功能正常的OTOF基因导入内耳细胞，已在人类患者中应用并显著恢复听力；二是基因编辑疗法，在DNA或RNA水平直接修复突变基因，已在小鼠模型中成功恢复听觉功能[7] 研究结果与意义 - 研究核心发现包括：腺嘌呤碱基编辑可恢复成年Otof缺陷型小鼠的听力；在4个月大小鼠身上的成功表明治疗时间窗口很宽；安全性评估显示未检测到耳毒性或神经功能缺损；腺嘌呤碱基编辑在携带人源OTOF突变的细胞模型中有效[11] - 这些结果突显了腺嘌呤碱基编辑器Nme2ABE8e治疗OTOF基因突变导致DFNB9的安全性和有效性，并揭示了患者可能有相对较长的基因治疗时间窗口[12] - 2025年3月，柴人杰团队等在《柳叶刀》发表的学术通讯指出，其临床试验中一名23.9岁患者取得了令人鼓舞的听觉恢复效果，这是首次在成年耳聋患者中恢复听觉，表明OTOF相关耳聋患者即使在成年后也能从基因治疗中获益[12]