**公司：Ocular Therapeutix (OCUL)** * 公司专注于视网膜疾病治疗领域，核心产品为AxPaxly（或ex Paxley，AXFACI）[1][3] * 公司发展经历了三个阶段：文化建设阶段、执行力证明阶段，当前为市场定位阶段，旨在重新定义视网膜疾病治疗领域[4][5][6][7] **核心观点与论据** * **产品定位三要素** * **优越性**：AxPaxly有望成为首个也是唯一一个在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）领域获得相对于抗VEGF药物的“优越性”标签的药物[8][9][10] 优越性标签可使产品免受价格压力和阶梯疗法的限制[11][12][13] 公司已就SOUL I和HELIOS II研究获得美国FDA的特别试验方案评估（SPA），为优越性声明提供了监管验证[10] * **市场规模**：湿性AMD市场规模估计为150亿美元，但公司认为该数字被低估，实际潜力更大[14][15][21] 湿性AMD患者第一年的退出治疗率高达40%，若能通过更持久的治疗（如AxPaxly）降低退出率，将显著扩大可治疗患者群体和市场[17][18][19][20] NPDR市场潜力是湿性AMD的三倍，且目前尚无有效疗法，属于未开发的蓝海市场[21][144][145] * **适应性/易用性**：AxPaxly是单药疗法，具有长达12个月的最佳持久性，且使用标准的25号针头进行玻璃体内注射，无需医生改变工作流程或购买新设备，可实现无缝、即时采用[22][23][24] 其完全生物可吸收水凝胶特性，无残留物，无需强制使用类固醇或手术[23][60] * **临床项目进展与设计** * **湿性AMD项目（SOLE项目）**： * **SOUL I研究**：一项优越性研究，比较单剂AxPaxly与单剂阿柏西普（aflibercept）在治疗初治湿性AMD患者中的效果，主要终点为第36周时视力丧失小于15个字母的患者比例，预计2026年公布顶线数据[35][36] 研究设计通过筛选对抗VEGF治疗有强反应的患者（视力提升至少10个字母或达到20/20）来降低风险，并利用加载期选择患者[38] 研究保留率超过95%，且超过95%的救援符合方案标准，执行情况良好[42] * **SOLAR研究**：一项非劣效性研究，比较每6个月注射一次的AxPaxly与每8周注射一次的EYLEA，主要终点为第56周[48] 研究设计通过延长筛选期，排除具有持续性或波动性视网膜液体的患者，以降低风险[49][50][51] 患者招募已提前完成[48] * **SOLEX研究**：一项开放标签扩展研究，旨在评估AxPaxly的长期（最长5年）安全性、疾病修饰潜力以及早期与延迟使用的影响[63][64][68][69] 数据有望支持早期和持续使用AxPaxly，展示持续VEGF抑制的益处[70][71] * **糖尿病视网膜病变项目（HELIOS项目）**： * 公司宣布进军NPDR和糖尿病黄斑水肿（DME）领域，这是一个巨大的未满足医疗需求和市场机会[21][144][145] * **HELIOS I研究**（已完成）数据显示，单次AxPaxly注射后，100%的NPDR患者病情稳定或改善，23%实现糖尿病视网膜病变严重程度量表（DRSS）两步或以上改善，而假注射组无改善[147][148] 所有接受AxPaxly治疗的患者DME均得到改善，总视网膜血管渗漏显著减少[150][152][155] * **HELIOS II研究**：一项优越性研究，比较AxPaxly与低剂量雷珠单抗（ranibizumab）在NPDR患者（DRSS 47级和53级）中的效果，主要终点为52周时使用新的“顺序DRSS终点”[182][183] * **HELIOS III研究**：一项优越性研究，比较每6个月或12个月注射一次的AxPaxly与假注射在NPDR患者中的效果，主要终点同样为52周时的顺序DRSS终点[184][186] * **创新终点**：HELIOS项目采用新颖的“顺序DRSS终点”，该终点利用了DRSS量表的全部信息（改善、稳定、恶化），相比传统的二元终点（仅关注改善或恶化），统计效能更高，所需患者更少，试验周期更短，风险更低，并能更好地体现疾病的修饰作用[166][167][168][169][177][178] 该终点已获得FDA的SPA认可[180][181] * **关键意见领袖（KOL）观点** * 当前抗VEGF疗法（如Vabysmo, EYLEA HD）虽提供了增量益处（延长注射间隔几周），但治疗负担、不依从性和液体波动问题依然存在[73][74][76][77] 视网膜专家最大的未满足需求是显著提高治疗的持久性[77][82] * 优越性标签对于绕过阶梯疗法、避免因生物类似物和仿制药带来的价格压力至关重要，能使医生自主选择对患者最有利的药物[83][84][85][87] * AxPaxly的持久性（6-12个月）将改变游戏规则，能解决治疗负担问题，提高患者依从性，改善长期视力结局，并缓解诊所的接诊能力压力[82][87][230][232][233] * 对于NPDR，当前由于治疗负担高（频繁注射），医生很少对无症状患者进行预防性治疗，通常等到病情进展至增殖期[222][225][226] AxPaxly的年注射或半年注射方案将使其像“降胆固醇药”一样可用于预防，满足巨大的未满足需求[227][228] * 专家认为，如果AxPaxly显示出相似的疗效、更好的持久性、易用性（标准注射）和清洁的安全性（无眼内炎症、白内障、残留物等问题），它将被广泛且快速地采用[235][236] * **市场与商业机会** * 当前抗VEGF市场规模约150亿美元，但单位增长相对平缓，主要受高治疗负担导致的治疗中断螺旋影响[122][123][124] 高注射频率导致患者延迟治疗、剂量不一致，最终视力下降和退出治疗[124] * AxPaxly通过简化给药方案（低治疗负担）、提供持续可靠的给药，有望将治疗中断螺旋转变为长期治疗保留循环，从而推动市场单位增长[125][126][127][135] 提高依从性是扩大市场的关键[131] * 分析显示，在抗VEGF治疗一年后，仅56%的患者按照最大标签要求进行注射，14%剂量不足，17%退出治疗，13%失访[132] AxPaxly有望改善这一依从性曲线[133][134] * NPDR市场是巨大的绿地机会，目前治疗渗透率极低（<1%），AxPaxly凭借其持久性有望解锁该市场[137][138][140][223] **其他重要内容** * **公司信心与定位**：公司管理层强调所有决策均基于对AxPaxly的信心，公司定位不仅是成功或主导市场，而是重新定义视网膜疾病治疗领域[25][26][27] * **财务状况**：公司表示目前已资金充足，能够推进开发计划并构建商业基础设施[142]