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蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC)技术
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STTT:邢念增/王浩团队开发纳米PROTAC,双重靶向降解,克服前列腺癌耐药难题
生物世界· 2025-10-17 12:04
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 前列腺癌 是男性中第二常见的癌症,据估计 2022 年有 146 万例新增病例。大约 10%-20% 的晚期前列腺癌会在 5 年内发展为 去势抵抗前列腺癌 (CRPC) ,且至少 84% 的 CRPC 患者在确诊时已出现转移。 前列腺癌细胞依赖 雄激素受体 (AR) 的活性,该受体已成为治疗原发性和晚期前列腺癌的主要靶点,第二代 雄激素受体靶向药物显著提高了患者的无进展生存 期和生存率,但晚期前列腺癌患者的 5 年生存率仍不足 30%。 去势抵抗前列腺癌 (CRPC) 对第二代雄激素靶向治疗表现出固有或获得性耐药性,这给临床治疗带来了挑战。这种耐药性的一个主要原因是存在 AR 剪接变 体,例如 AR-V7 ,被认为是与 CRPC 最相关的 剪接变体亚型 。 近年来,基于 蛋白靶向降解嵌合体 (PROTAC) 技术的创新疗法,能够高效降解 雄激素受体 (AR) ,但它们对 AR-V7 的降解作用相对较弱。因此,如何应 对 AR-V7 带来的 耐药性,已成为前列腺癌临床治疗的一个焦点。 2025 年 10 月 15 日, 中国医学科学院肿瘤医院 邢念增 教授 、国家纳米科学 ...