研究核心发现 - 东京大学研究团队在《Nature Cell Biology》发表论文，揭示黑色素干细胞在基因毒压力下通过“衰老耦联分化”程序进行命运抉择，该过程在头发变白和黑色素瘤形成中起关键作用[3][6] - 衰老和癌症通常被视为不同组织命运，但该研究发现了保护性程序“衰老耦联分化”，通过促使易癌变干细胞分化来清除这些干细胞[3] - 个体干细胞克隆的命运抉择以累积性和拮抗性方式共同调控衰老表型的呈现[7] 黑色素干细胞命运调控机制 - 黑色素干细胞与其微环境通过拮抗性的应激响应通路协同调控个体干细胞命运，具体取决于所受基因毒损伤的类型[6] - 在响应DNA双链断裂时，黑色素干细胞发生“衰老耦联分化”，导致选择性耗竭并引发头发变白，但能有效预防黑色素瘤的形成[6] - 致癌物可通过激活花生四烯酸代谢和微环境来源的KIT配体，抑制黑色素干细胞的衰老耦联分化，从而促进干细胞自我更新并形成黑色素瘤[6] 科学意义与应用前景 - 该研究阐明了导致头发变白和癌症等特征性衰老表型的具体基因毒素、信号通路及细胞机制，这些机制在很大程度上此前属未知[3] - 研究通过追踪小鼠黑色素干细胞命运，揭示了干细胞与微环境相互作用在调控衰老表型呈现中的重要性[6][7]