研究核心发现 - 研究确定了转录因子ZFP148是细胞毒性效应CD8+ T细胞分化的转录抑制因子[3][10] - 抑制ZFP148能够显著增强抗PD-1治疗的肿瘤控制效果，突显了其在增强抗肿瘤免疫方面的治疗潜力[3][10] 实验模型与机制 - 在慢性病毒感染模型中，与对照组相比，ZFP148缺陷型CD8+ T细胞的细胞毒性效应细胞群比例显著升高，而耗竭细胞群比例下降[6] - ZFP148通过限制效应驱动型转录因子结合基序的染色质可及性，并直接抑制转录因子KLF2的表达，进而调控分化进程[6] - 在CD8+ T细胞中条件性敲除ZFP148可与PD-1阻断疗法产生协同效应，显著提升同系小鼠模型的肿瘤控制效果[6] 临床数据验证 - 肿瘤浸润CD8+ T细胞中ZNF148（ZFP148的人类同源基因）低表达的癌症患者对免疫疗法的应答率更高[8]