该研究发现，在肿瘤进展过程中， 肿瘤引流淋巴结 （tdLN） 中 迁移型常规树突状细胞 （mig-cDC） 的数量逐渐下降。 这种下降损害了肿瘤特异性 T 细胞的 初始激活以及随后向肿瘤微环境 （TME） 输送 T 细胞，从而导致肿瘤免疫逃逸。 作为专门的抗原呈递细胞， 树突状细胞 （DC） 启动并维持的肿瘤免疫循环，对于有效的内源性和治疗性调动的抗肿瘤 T 细胞反应是不可或缺的，这需要 携带 抗原的树突状细胞持续从 肿瘤微环境 （TME） 迁移至 肿瘤引流淋巴结 （tdLN） ，以 激活肿瘤特异性 T 细胞应答，从而启动并维持抗肿瘤免疫循环。 然而，从 TME 到 tdLN 的这段漫长旅程，也可能被 肿瘤可加以利用，从而实现肿瘤免疫逃逸。 2025 年 6 月 25 日， 西湖大学 周挺 团队 （ 博士生 汤海潮 和 韦宗仿 为 共同第一作者 ） 在 Nature 期刊发表了题为： Rescuing dendritic cell interstitial motility sustains antitumour immunity 的研究论文。 通过体内全基因组 CRISPR 筛选 ，研究团队发现 PDE5 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 我们每个人的体内都会产生一种名为 白细胞介素-15 （IL-15） 的细胞因子，它能够有效保护我们免受癌症侵害，其作用在于促进能迅速发现并杀死首次出现的 癌细胞的免疫细胞的生成，例如 自然杀伤细胞 （NK 细胞） 。 但问题在于，癌细胞进化出了许多策略来抑制像 NK 细胞这样的免疫细胞，导致免疫逃逸。因此，研究人员尝试使用能够激活免疫细胞上 IL-15 受体的 IL-15 受 体激动剂，从而诱导抗肿瘤免疫反应，但这种方法被证明毒性太大，限制了进一步临床开发。 2025 年 6 月 12 日， oNKo-innate 公司和 澳大利亚莫纳什大学的研究人员合作，在 Cancer Cell 期刊发表了题为： Enhancing anti-tumor immunity of natural killer cells through targeting IL-15R signaling 的研究论文。 该研究表明，在 NK 细胞中关闭一个基因—— UBE2F ，能够显著提高 NK 细胞对低剂量 IL-15 的敏感性，从而增强其抗癌功能，并在临床前模型中减缓 结直肠 癌 的生长。 在 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2023 年 2 月，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 甘波谊 教授团队在 Nature Cell Biology 期刊发表论文 【1】 ， 发现和鉴定了一种 全新细胞死亡类型 —— Dis ulfidptosis （双硫死亡） 。 当 SLC7A11 蛋白高表达的细胞遭受葡萄糖饥饿时，就会触发 双硫死亡 ， 在临床前模型中，用葡萄糖转运体抑制剂 治疗可诱 导 SLC7A11 蛋白高表达的癌细胞发生双硫死亡，有效抑制肿瘤生长，且对正常组织无明显毒性， 这项 研究为开发癌症治疗策略打开了新大门。 2025 年 6 月 3 日，上海交通大学医学院 邹强 、河北大学附属医院 李靖华 、山东中医药大学 李霞 、 上海交通大学医学院附属新华医院 崔心刚 等人在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上发表了题为 ： Lactate dehydrogenase B facilitates disulfidptosis and exhaustion of tumour-infiltrating CD8 + T cells 的研究 论文 【 2】 。 该研究发现 ...

细菌抗肿瘤免疫疗法研究 - 威廉·科利在20世纪初通过注射细菌证明了细菌癌症免疫疗法的有效性 卡介苗（BCG）是目前唯一获FDA批准的细菌癌症疗法 用于治疗非肌层浸润性膀胱癌 [1] - 基因工程改造的细菌作为癌症治疗性疫苗效果不稳定 其细胞学机制尚不明确 [2] - 加州大学伯克利分校研究揭示了细菌抗肿瘤免疫疗法的双重作用机制 包括有益的抗肿瘤效果和有害的促肿瘤效果 [3] 实验设计与关键发现 - 研究使用缺乏肿瘤抗原的李斯特菌减毒菌株（ΔactA Lm） 通过静脉注射（i v）、瘤内注射（i t）或联合注射（i v + i t）观察小鼠免疫反应 [5] - 单独瘤内注射Lm会招募中性粒细胞进入肿瘤 转化为免疫抑制表型 形成免疫逃逸微环境 促进肿瘤生长 [6] - 静脉注射Lm可诱导产生抗Lm的细胞毒性CD8+ T细胞 这些细胞在瘤内注射后浸润肿瘤 通过诱导癌细胞凋亡、限制增殖和增强抗原呈递抑制肿瘤 [7] 核心机制总结 - Lm可在肿瘤内长期存活 注射方式不同导致效果差异 [8] - 单次瘤内注射Lm会募集髓源性抑制细胞（MDSC）加速肿瘤生长 [8] - 静脉注射Lm诱导的抗Lm CD8+ T细胞能抑制肿瘤细胞分裂 杀伤MDSC并增强交叉抗原呈递 [8] - 注射时序具有依赖性 先静脉注射激活系统性T细胞可为后续瘤内注射奠定免疫基础 避免单独瘤内注射的促肿瘤风险 [10]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 卡介苗 （BCG） ，是一种由减毒 牛分枝杆菌悬浮液制成的活菌疫苗，被用于预防 肺结核 。此外，它还具有增强巨噬细胞活性及其杀灭肿瘤细胞的能力，活化 T 淋巴细胞，增强机体细胞免疫的功能，因此，还作为治疗 膀胱癌 的免疫疗法。 当通过静脉注射给药时，卡介苗会重新编程骨髓中的造血干细胞/祖细胞 （HSPC） ，从而对感染产生异源性保护作用。但目前尚不清楚膀胱内给药卡介苗的抗肿 瘤作用是否与其对 HSPC 的重编程有关。 2025 年 5 月 29 日，威尔康奈尔医学院的研究人员在 Cell 子刊 Cancer Cell 上发表了题为： Microbial cancer immunotherapy reprograms hematopoiesis to enhance myeloid-driven anti-tumor immunity 的研究论文。 该研究表明，微生物癌症免疫疗法—— 卡介苗 ，通过重编程的造血干细胞/祖细胞 （HSPC） ，增强抗肿瘤免疫。 经卡介苗重编程的造血干细胞/祖细胞 （HSPC） 足以通过生成中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞来增强抗肿瘤免疫，这 ...

免疫检查点阻断疗法研究进展 - 基于PD-1/PD-L1的免疫检查点阻断疗法改变了癌症治疗格局 但总体应答率不足30% 需识别更多调节T细胞功能的免疫检查点 [2] - 研究发现肿瘤细胞表达的PILRα通过与T细胞表面蛋白CD99相互作用 抑制抗肿瘤免疫 阻断该相互作用可显著增强T细胞抗肿瘤应答并抑制肿瘤生长 [2] - 抗PILRα抗体与抗PD-1抗体联合使用表现出协同肿瘤抑制作用 [2] PILRα的作用机制 - PILRα通过靶向T细胞表面抗原CD99抑制T细胞的活化、增殖和效应功能 抑制ZAP70/NFAT/IL-2/JAK/STAT信号转导 [3] - 茎区内的O-糖基化丝氨酸和苏氨酸残基簇对PILRα与CD99的相互作用至关重要 [3] PILRα的临床意义 - PILRα在多种人类癌症中高表达 并预示着不良预后 [4] - PILRα是一种具有临床癌症免疫治疗潜力的免疫检查点 [5]