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通用型疫苗设计
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国产顶刊Vita上线首篇研究论文:来自西湖大学,发现对抗致命病毒的“超级武器”,成功进行非人灵长类治疗实验
生物世界· 2026-01-26 10:06
病毒与疾病背景 - 严重发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV)是一种蜱传病毒,于2011年被发现,过去十年在亚洲迅速蔓延,感染后病死率在16.2%-30%之间 [2][6] - 该病毒主要通过蜱虫叮咬传播,也存在人际传播记录,世界卫生组织(WHO)已将其列为具有高国际关注的突发公共卫生事件风险的重点病原体之一 [2][6] - 目前针对SFTSV尚无有效的抗病毒治疗药物或疫苗,治疗以支持性护理为主,重症患者需要血浆置换等重症监护,凸显了研发有效治疗手段的紧迫性 [2][6] 研究成果与核心发现 - 2026年1月25日,西湖大学李大鹏团队在《Vita》期刊发表研究,报道了一株从康复者体内分离出的全人源超级中和抗体——ZS1C5 [3] - ZS1C5抗体具有极强的中和能力,其IC50值仅为0.3纳克/毫升,比此前已知的抗体强数百倍 [8] - 该抗体的独特机制在于其通过一个超长的CDRH3环(23个氨基酸)“跨域”同时锁定病毒表面Gn蛋白的Domain I和Domain III,这种表位此前从未被发现 [3][8] 临床前实验数据 - 在小鼠致死性模型中,感染SFTSV 24小时后单剂注射ZS1C5,实现了100%的保护率;即使延迟至感染后48小时给药,仍能实现100%保护 [10] - 研究完成了全球首个针对SFTSV的非人灵长类(恒河猴)抗体治疗实验,ZS1C5治疗组仅出现短暂食欲下降,而对照组出现严重血小板减少和组织损伤 [3][10] - 在恒河猴模型中,ZS1C5在治疗24小时内将病毒载量降低90%,并在3天后实现血清中病毒的完全清除 [10] 抗体的双重作用机制 - ZS1C5不仅能直接清除病毒,还具有免疫调节功能 [12] - 单细胞转录组分析显示,未治疗组出现“细胞因子风暴”和过度炎症反应,而ZS1C5治疗组维持了免疫细胞正常功能,抑制了血小板减少和凝血异常,恢复了免疫平衡 [12] 对未来研发的启示 - 基于ZS1C5独特的结合模式,研究团队通过AI算法扫描健康人的B细胞受体(BCR)基因库,从中识别出了与ZS1C5结构高度相似的胚系抗体前体(如Ab168b30) [14][17] - 这一发现为开发能够激发类似ZS1C5反应的通用型疫苗提供了全新的设计蓝图和思路 [3][14]