研究背景与临床需求 - 系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫疾病，导致高发病率和死亡率，许多难治性患者（rSLE）对常规治疗反应不佳，凸显新治疗策略的必要性[2] - 目前FDA批准的CAR-T疗法主要靶向CD19或BCMA用于血液癌，但将两者结合用于自身免疫病的研究十分有限[2] 研究核心发现与创新策略 - 研究团队创新性地提出联合靶向CD19和BCMA的双靶点CAR-T细胞治疗策略，旨在更全面、深度地清除致病细胞[7] - 该策略基于发现：难治性SLE患者外周血中CD19⁺ B细胞和骨髓中CD19⁻ BCMA⁺长寿命浆细胞是自身抗体的主要来源[7] 临床试验设计与患者概况 - 这是一项1期剂量递增临床试验，对15名（14名女性，1名男性）难治性SLE患者在淋巴细胞耗竭治疗后，同时输注自体来源的抗CD19和抗BCMA CAR-T细胞[7] - 主要终点为28天内剂量限制性毒性和12周内不良事件，关键次要终点包括12周内达到狼疮低疾病活动状态和缓解[8] 安全性与耐受性结果 - 中位随访712天期间，患者未出现剂量限制性毒性反应，86.7%患者出现1级细胞因子释放综合征，无神经毒性或治疗相关死亡[8] - 最常见的3级或更高级别不良事件为中性粒细胞减少（100%）、血小板减少（40%）和贫血（13.3%），均通过支持治疗逆转[8] 临床疗效与免疫重建 - 到第12周时，15名患者中有12名（80%）同时达到了疾病缓解标准[9] - 多组学分析证实自身反应性克隆被消除，初始B细胞重建，干扰素刺激等特征持久下调，表明免疫稳态得到改善[9] - 对3名患者的1年纵向监测显示致病克隆持续被根除，提示可能实现治愈[10] 行业影响与专家评价 - 该研究被选为Nature Medicine期刊11月刊封面论文，并获得国际风湿免疫学专家的高度评价，被认为是CAR-T疗法在SLE治疗领域的重要一步[3][10] - 专家指出该双靶点策略为提高治疗效果提供了新的潜在途径[10]