纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Altimmune - **行业**：制药行业，聚焦非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 试验结果 - **主要疗效显著**：在IMPACT 2b期MAASH试验中，pempidutide在24周时取得显著疗效，NASH分辨率高达59.1%，而安慰剂组仅为19.1%；体重减轻达6.2%，且2.4毫克剂量可能带来更大减重效果；肝脏脂肪含量最多降低62%；ALT显著降低 [14][23][24]。 - **抗纤维化潜力大**：病理学家读数显示纤维化改善有积极趋势，AI读数显示两个治疗组在纤维化减少30%水平上有统计学意义，近三分之一的1.8毫克患者纤维化减少60%，非侵入性测试结果也支持抗纤维化活性，长期治疗有望实现纤维化改善终点 [16][19][20]。 - **耐受性良好**：试验中严重不良事件少且各治疗组均衡，与研究药物无关；无剂量滴定情况下，几乎无导致治疗中断的不良事件，胃肠道不良事件发生率与其他肠促胰岛素试验相当，多数为轻度 [25][27]。 与其他药物对比优势 - **减重效果突出**：与FGF21s相比，pempidutide能实现显著体重减轻，而FGF21s在先前试验中未显示出与安慰剂相比的显著减重效果 [24]。 - **耐受性领先**：与cervezutide相比，pempidutide耐受性更优，cervezutide在MATCH 2期试验中滴定24周仍有22%-30%的不良事件中断率，而pempidutide未进行剂量滴定且中断率低于安慰剂 [96]。 未来展望 - **有望获批**：基于积极的纤维化改善趋势和非侵入性生物标志物的高度统计学显著改善，公司认为pempidutide在3期试验中可实现NASH分辨率和纤维化改善的统计学显著性，有望获得监管批准 [38]。 - **加速开发**：计划在今年最后一个季度举行2期结束会议，并于明年第一季度启动3期项目；考虑采用创新设计加速3期试验入组，如使用2.4毫克剂量；还将开展ALD试验，预计在AUD研究结果公布后进行 [84][85]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **安慰剂响应控制**：试验中虽采取多种措施控制安慰剂响应，但效果不佳，安慰剂率在7%-25%之间，目前仍不确定如何更好控制；不过，其他药物在3期试验中安慰剂响应通常会下降，公司认为pempidutide也可能如此 [45][49][52]。 - **剂量选择**：尚未确定在3期试验中是否使用2.4毫克剂量，需与FDA讨论；目前数据显示该剂量可能带来更大纤维化改善和体重减轻 [65][70]。 - **不同患者群体响应**：尚未分析基于基线F2、F3纤维化以及糖尿病患者和非糖尿病患者的响应数据，预计在今年晚些时候的科学会议上提供相关信息 [87]。 - **AI应用前景**：有观点认为未来FDA可能接受AI读数，但目前活检读数仍是FDA批准的关键；PathAI已申请FDA批准，公司也在考虑使用histoindex，且有数据显示AI在肝硬化患者中与某些结果存在相关性 [64][116][119]。