疾病概况与流行病学 - 非酒精性脂肪性肝病（代谢功能障碍相关性脂肪肝病）已成为中国第一大肝病，中国成人汇总患病率为29.6%，意味着几乎每3名中国成人中就有1名患者 [1] - 过去40多年间，中国脂肪性肝病趋势发生显著变化：从最初罕见，到酒精性脂肪肝较早增长，再到目前因饮食过量及运动减少导致非酒精性脂肪性肝病成为主流，其患者数量远高于酒精性脂肪肝 [2] - 2012年至2017年期间，全球肝硬化和肝细胞癌病死人数增加11.4%，主要源于非酒精性脂肪性肝病 [1] 疾病发展进程与风险 - 在约30%患有脂肪肝的中国人中，约1/4可能发展成脂肪性肝炎，其中不到1/4的脂肪性肝炎可能发展为肝硬化，每年有4%至7%的脂肪性肝硬化可能发展为肝癌，但比例很低 [3] - 脂肪肝引起肝癌的过程可能需要约50年时间 [3] - 老年人和女性是更容易由脂肪性肝病发展为肝硬化和肝癌的人群 [8] 诊断与症状特征 - 中重度脂肪肝患者右侧上腹部可能有隐痛，但症状不明显，最常通过体检发现原因不明的转氨酶升高而被察觉 [4] - 谷丙转氨酶正常值一般在50以下，若转氨酶轻度升高至正常值的1至2倍之间，多数情况下提示脂肪性肝病 [4] - 脂肪肝常与糖尿病、冠心病、高血压、肥胖症等代谢性疾病共病 [4] - 检查方法包括简单经济的超声检查、可测量肝脏硬度和脂肪含量的肝硬度扫描仪、核磁共振，以及作为“金标准”的肝组织活检（肝穿） [6] 患者人群特征与治疗方式 - 患者人群特征包括聚餐聚会较多、摄入红肉及油煎等加工食品较多、以及运动量较少的人群 [7] - 基础治疗方式与肥胖症类似，核心为科学饮食和锻炼，强调规律饮食、控制零食摄入、避免用水果代替晚餐、以及注意坚果的高热量 [9] - 建议晚餐后30分钟开始运动，可提高基础代谢率并持续七八个小时，有助于睡眠时消耗热量 [9] - 胃肠道重建的减肥手术对治疗脂肪性肝病的作用确切 [10] 药物研发与监管动态 - 该疾病长期无药可治，直至2024年后才有两款药物在美国获批：甲状腺激素β受体激动剂瑞司美替罗，以及GLP-1受体激动剂司美格鲁肽 [1][11] - GLP-1受体激动剂类药物几乎都具备治疗脂肪肝的潜在功能，但需临床试验证实 [11] - 中国有多个脂肪肝创新药处于临床试验阶段，进展最快的处在III期阶段，估计需2至5年后才有获批药物 [1][12][13] - 药物审批困难的原因包括：需要受试者进行两次肝穿以证实脂肪肝好转；需证实药物能减少肝病相关病死率及肝脏不良事件（如肝腹水、肝癌等） [13] - 脂肪肝新药的III期临床试验治疗期约1年，后续还需约4年随访观察以最终获批，患者参与完整III期试验约需4年半至5年时间 [14] 疾病认知与长期影响 - 常见误区是认为脂肪肝仅是“肝脏胖了”而非大事，中国绝大多数患者确实未发展到严重程度 [15] - 在美国，脂肪肝已成为肝移植的第二大病因，其引起的肝衰竭和肝癌导致的肝移植数量稳定上升，这一增长趋势在欧美多国持续 [15] - 预计在中国，未来10年至20年间，由脂肪肝引起的重病人群将逐渐涌现 [15]