研究核心发现 - 研究在《Nature Genetics》发表 通过单细胞多组学和空间转录组学分析 发现了一种由PRRX1驱动的GPR116⁺周细胞亚群 该亚群发挥免疫抑制作用并促进食管鳞状细胞癌的肿瘤转移和免疫逃逸 [2][3] - 该发现为食管鳞状细胞癌的诊断提供了生物标志物 并为其治疗提供了潜在策略 [2][3][7] 研究技术与规模 - 研究团队利用了单细胞多组学技术 分析了16个样本共117169个细胞 [5] - 同时使用了空间转录组学技术 分析了5个样本共195366个细胞 [5] 作用机制 - GPR116⁺周细胞的富集受到转录因子PRRX1的调控 该发现在周细胞特异性Prrx1基因敲除小鼠模型中得到了证实 [6] - 从机制上 GPR116⁺周细胞通过分泌EGFL6 与癌细胞表面的整合素β1结合 从而激活NF-κB信号通路 促进肿瘤转移进程 [6] - 在动物模型中 阻断整合素β1能够有效抑制肿瘤转移 并显著改善免疫治疗响应 [6] 临床意义与应用前景 - 研究证实血清中的EGFL6水平可作为多种肿瘤诊断和预后的无创生物标志物 [6] - 该研究描绘了食管鳞状细胞癌促转移肿瘤微环境的空间分辨率图谱 揭示了GPR116⁺周细胞的重要生物学和临床意义 为转移性癌症的治疗提供了潜在的创新策略 [6]