PI3K抑制剂与生酮饮食协同抗癌机制 - PI3K信号通路是胰岛素作用通路和癌症中常被激活的通路 已有PI3K抑制剂获批用于治疗白血病、淋巴瘤和乳腺癌等癌症 [2] - 生酮饮食通过减少葡萄糖利用 促使肝脏将游离脂肪酸转化为酮体供能 临床前研究显示其能显著增强PI3K抑制剂的抗癌效果 [2] - 最新Cell研究推翻原有猜想 发现协同作用与碳水化合物无关 而是肠道微生物代谢植物化学物质调控了PI3K抑制剂血药浓度和活性 [2][3] 饮食干预与抗癌药物协同作用 - 生酮饮食与化疗及PI3K抑制剂协同可减缓胰腺癌小鼠肿瘤生长并延长生存期 但单独使用对肿瘤生长影响有限 [5] - 传统认为机制是生酮饮食缺乏碳水化合物 避免胰岛素反馈激活PI3K通路 但新研究证实实际机制涉及植物化学物质-微生物组-肝脏互作 [5][7] - 纯化饲料(模拟加工食品)与标准饲料在植物化学物质含量等层面存在多维差异 不仅是宏量营养素组成不同 [6] 植物化学物质与微生物代谢的核心发现 - 日常饮食含超过26000种化合物 多数具有生物活性但研究仅覆盖极小比例 微生物群可将其转化为独特代谢物 [6][7] - 生酮饮食缺乏大豆皂苷等植物化学物质 而标准饲料中的大豆皂苷经微生物转化会生成CYP酶诱导剂大豆甾醇 降低PI3K抑制剂活性 [7][9] - 抗生素抑制微生物群或采用低植物化学物质饮食 都能与PI3K抑制剂产生协同抗癌效果 证实关键因素是植物化学物质而非碳水化合物 [8] 相关延伸研究发现 - 禁食或生酮饮食期间 eIF4E因子会改变代谢使身体燃烧脂肪 临床试验药物eFT508可阻断该过程 与生酮饮食联用能切断胰腺癌细胞能量来源 [12] - 该发现揭示了饮食疗法与现有癌症治疗联合的可能性 通过精确调控代谢通路可增强肿瘤消除效果 [13]