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诺奖得主David Baker最新论文,AI从头设计蛋白,攻破癌症Ras靶点“不可成药”魔咒
生物世界· 2026-03-24 09:00
由 RAS 原癌基因编码的四种主要亚型 ( KRAS4A、KRAS4B、HRAS 和 NRAS ) 与癌症的关联各不相 同,但由于它们之间的蛋白序列差异仅限于其无序的 C 末端,因此靶向特定 Ras 亚型的结合剂很少。为了 克服这一限制,研究团队利用基于深度学习的方法,为所有四种主要的 Ras 亚型的 C 末端 从头设计 Ras 异构体特异性结合蛋白 (RIB) ,这些 RIB 在体外和细胞内均能与目标 Ras 亚型特异性结合,破坏其膜定 位并抑制 Ras 活性。研究团队还使用 RIB 剖析了 Ras 亚型在 Ras G12C 抑制剂耐药性期间的不同作用,证 明了其在理解 Ras 生物学和疾病方面的实用性,并提示了潜在的治疗应用。 2026 年 3 月 11 日,诺奖得主、蛋白质设计先驱 David Baker 教授在 Cell 子刊 Cell Chemical Biology 上发表了题为: De novo design of Ras isoform selective binders 的研究论文。 04.合成生物学与基因线路设计 05.AI抗菌肽设计 06.CADD计算机辅助药物设计 07.AIDD药物设 ...