研究核心发现 - JAK2 V617F突变是骨髓增殖性肿瘤中最常见的突变，存在于超过50%的原发性血小板增多症和90%以上的真性红细胞增多症患者中[3] - 研究揭示了JAK2 V617F单一突变引发两种不同疾病的内在分子机制，解决了长期未解的科学谜题[3][4] - 该研究入选了Journal of Experimental Medicine举办的基于学术期刊的医学继续教育项目[4] 疾病分子机制 - 在原发性血小板增多症患者中，JAK2 V617F主要以杂合突变形式存在，与正常JAK2形成异源二聚体，特异性激活STAT1–AhR–RUNX1信号轴，促使巨核-红系祖细胞向巨核细胞分化，导致血小板异常升高[6] - 在真性红细胞增多症患者中，多为纯合JAK2 V617F形成的同源二聚体，激活STAT5信号通路，导致巨核-红系祖细胞偏向红系分化[6] - 真性红细胞增多症患者的巨核-红系祖细胞虽以纯合突变为主，但仍存在少量杂合突变细胞，该现象解释了部分患者出现血小板升高的临床现象[6] 临床转化潜力 - 研究构建了人源化JAK2 V617F原发性血小板增多症小鼠模型，证实抑制AhR能有效阻遏血小板过度生成，且不影响红细胞、中性粒细胞等髓系细胞[6] - 多个关于AhR抑制剂的肿瘤免疫临床试验正在进行，为将其快速应用于原发性血小板增多症治疗奠定了基础[8] - 与现有疗法相比，靶向AhR展现出更好的特异性和安全性，对于需要终身管理的患者而言是一种更安全、可持续的治疗选择[8]