VTX3232二期临床试验核心结果 - 口服每日一次VTX3232在肥胖及心血管风险因素患者的二期研究中取得阳性结果，主要终点为安全性与耐受性，次要终点为对炎症的影响[2] - VTX3232单药治疗在改良分析集中使hsCRP较基线降低78%，而安慰剂组增加3%，在全分析集中降低64%，而安慰剂组增加3%[2] - VTX3232单药治疗使IL-6水平显著降低至与心血管风险降低相关的水平[2] - VTX3232对与心血管风险相关的其他炎症生物标志物、肝脏脂肪变性及炎症、以及包括血脂、血糖控制和体重减轻在内的代谢参数产生积极影响[2] - VTX3232单药治疗未导致体重减轻，与司美格鲁肽联用也未显示出比单用司美格鲁肽额外的减重效果[2] VTX3232单药治疗效果 - VTX3232单药治疗在给药第一周内即实现hsCRP降低约80%，并在12周给药期内持续维持[4][8] - 在12周时，VTX3232单药治疗将IL-6水平降低至心血管风险阈值≤1.65ng/L以下[8] - VTX3232单药治疗在Lp(a)和肝脏炎症方面显示出统计学显著降低[8] - VTX3232单药治疗安全且耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相当[3][8] VTX3232与司美格鲁肽联合治疗效果 - VTX3232与司美格鲁肽联用相比单用司美格鲁肽，在hsCRP、IL-6、Lp(a)和肝脏炎症方面显示出显著的额外降低[6] - 在基线肝脏脂肪≥5%的参与者中，VTX3232与司美格鲁肽联用通过cT1测量显示出统计学显著的肝脏炎症减少[14] - VTX3232与司美格鲁肽联用安全且耐受性良好，12周研究期间不良事件发生率和严重程度与安慰剂相当[9][14] 安全性数据 - 治疗期不良事件发生率在安慰剂组为49%，VTX3232组为46%，安慰剂加司美格鲁肽组为56%，VTX3232加司美格鲁肽组为56%，各组间相当[14] - 3级或以上治疗期不良事件在各组间平衡：安慰剂组2例，VTX3232组1例，安慰剂加司美格鲁肽组0例，VTX3232加司美格鲁肽组1例[14] - 导致停药的治疗期不良事件在各组间平衡：安慰剂组1例，VTX3232组1例，安慰剂加司美格鲁肽组1例，VTX3232加司美格鲁肽组1例[14] 公司对VTX3232的展望与计划 - VTX3232作为口服每日一次药物，在心血管疾病治疗中代表变革性机会，直接靶向NLRP3炎症小体可显著减少动脉粥样硬化等疾病的关键驱动因素——潜在炎症[11] - 公司计划在未来披露中提供VTX3232持续开发计划的更新[11] - 额外数据将在即将召开的医学会议上公布[10] - 公司将于2025年10月22日东部时间下午4:30举行电话会议和网络直播[8][14] 研究设计与背景 - 研究为随机、双盲、安慰剂对照、多中心二期试验，入组175名患有心血管风险因素和肥胖的患者，要求筛查时hsCRP>2 mg/L且BMI在30.0至42.0 kg/m²之间[12] - 患者按1:1:1:1随机分组接受VTX3232 30 mg每日一次、安慰剂每日一次、VTX3232 30 mg每日一次加每周司美格鲁肽注射、或安慰剂每日一次加每周司美格鲁肽注射[12] - 使用司美格鲁肽的患者按说明书滴定，在研究最后四周达到每周1 mg剂量[12]