公司近期动态 - 公司管理层将于2025年12月3日出席Noble Capital Markets第21届年度新兴成长型股票会议并进行演讲[1] - 演讲时间为美国东部时间上午11:30至11:55，地点为佛罗里达大西洋大学[3] - 首席医疗官Matthew Feinsod将作为演讲人，会议期间管理层可安排一对一会议[1][3] 公司业务与战略重点 - 公司为临床阶段生物制药公司，专注于开发及商业化治疗普遍性视网膜疾病的疗法[2] - 公司由知名科学家Napoleone Ferrara博士创立，其开创性研究推动了抗VEGF疗法的开发[2] - 公司致力于为存在重大未满足医疗需求的致盲性视网膜疾病提供新型治疗方案[2] 公司研发管线聚焦领域 - 研发管线主要针对威胁视力的视网膜疾病，包括新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）[2] - 研发领域涵盖糖尿病黄斑水肿（DME）[2] - 研发领域还包括视网膜静脉阻塞（RVO）[2]

纪要涉及的行业或公司 * 公司为Kodiak Sciences (KOD)，一家专注于视网膜疾病的临床后期生物技术公司[2] * 行业为眼科治疗领域，特别是抗血管内皮生长因子（抗-VEGF）市场和炎症性黄斑水肿治疗市场[3][8] 核心观点和论据 **公司定位与核心资产** * 公司定位为商业化前、专注于视网膜疾病的生物技术公司，拥有三个三期临床项目[2][3] * 核心资产包括：用于炎症继发黄斑水肿（MESI）的KSI-101、用于视网膜血管疾病的tarcocimab（抗VEGF结合物）和KSI-501（抗IL-6/抗VEGF双特异性结合物）[2][3][4] **主要临床项目与关键时间表** * Tarcocimab：计划于2026年中期提交生物制剂许可申请（BLA），关键数据读出时间为2026年第一季度（GLO2研究）和2026年9月中旬（Daybreak研究）[4][5] * KSI-501：关键三期临床数据（Daybreak研究）预计于2026年9月中旬公布[4][5] * KSI-101：用于MESI，Peak研究顶线数据预计在2026年第四季度公布，Pinnacle研究也在积极入组中[5][24] **科学原理与产品差异化** * 公司结合物技术旨在同时实现高即时疗效和高持久性，以填补抗VEGF疗法图谱中的“黄金象限”（即高即时性/高持久性象限），这是当前未满足的需求[8][9][10] * Tarcocimab在人体中的平均眼内半衰期为20天，是faricimab的三倍[11] * KSI-101作为双特异性蛋白，同时抑制IL-6和VEGF，针对MESI的病理生理学（血-视网膜屏障破坏），可能具有疾病修饰潜力[16][17][21] **现有数据支持** * Tarcocimab：在糖尿病视网膜病变（GLO1研究）和视网膜静脉阻塞（Beacon研究）的三期临床试验中显示出强大的治疗效果和疾病进展预防作用，在Beacon研究后半段75%的患者可实现每六个月给药一次[12][14][15] * KSI-101：一期APEX研究数据显示，在所有剂量水平下均能快速、显著改善视力和视网膜积液，高剂量组超过50%的患者获得三行以上视力提升，超过90%的患者实现视网膜积液完全消除[21][22][23] **竞争格局与市场机会** * 当前抗VEGF市场（超过150亿美元）由Eylea、Lucentis及其生物类似物（第一代）和Eylea HD、Vabysmo（第1.5代）主导，它们在持久性方面仅有边际改善[8][9] * 罗氏（Roche）的vamicobart（抗IL-6单药）研究验证了IL-6作为炎症性黄斑水肿治疗靶点，但其单药治疗约50%的患者仍有持续性视网膜内积液，显示了KSI-101双抑制策略的潜在优势[18][19][20][23] 其他重要但可能被忽略的内容 **患者人群定义与试验设计** * MESI（炎症继发黄斑水肿）是一个涵盖多种病因（如葡萄膜炎等）引起的黄斑水肿的新疾病概念，与罗氏研究的UME（葡萄膜炎性黄斑水肿）人群有大量重叠，但Kodiak的入组标准更宽泛[16][27][28][29] * Peak和Pinnacle三期研究针对不同疾病严重程度的MESI患者（Peak为更严重人群，OCT中心凹厚度≥400微米），采用创新的主方案设计在同一全球中心进行入组[24][30][31] * 基于罗氏数据和自身入组情况，公司计划增加两项研究的样本量以提高统计功效和成功概率[24][31] **未来拓展潜力** * IL-6抑制与抗VEGF联合在糖尿病黄斑水肿（DME）中显示出潜力，公司正在评估是使用KSI-101还是KSI-501来拓展DME适应症，尚未最终决定[32][33][34] * 公司管线还包括针对地理萎缩和青光眼的临床前双特异性项目（称为"duets"）[3]

市场概况 - 预计2023年全球抗VEGF市场规模为140亿美元，预计到2029年将增长至约180亿美元[16] - 2023年品牌抗VEGF治疗的全球净销售额约为97亿美元，预计2024年将达到约35亿美元[27] - 2023年抗VEGF市场中，复合贝伐单抗占比约30%，品牌抗VEGF占比约70%[25] - 全球视网膜新生血管/渗出性疾病品牌市场规模约为140亿美元，并且仍在增长[99] 产品研发 - Kalaris的TH103在针对nAMD的临床试验中，初步数据预计将在2025年第四季度公布[8] - TH103在头对头的临床前研究中显示出更长效和更强的抗VEGF活性[8] - TH103在体外实验中实现了100%的VEGF诱导内皮细胞增殖抑制，而aflibercept为80%[57] - TH103在兔模型中，14天后在视网膜中的保留量高于等摩尔剂量的aflibercept[67] - TH103在小鼠实验中，注射后21天显示出较小的平均CNV面积，相较于等摩尔的aflibercept[73] - TH103的第3个域与肝素硫酸蛋白聚糖（HSPG）结合能力强，可能延长其在眼内的保留时间[52] - TH103的开发管线计划扩展至其他常见的VEGF介导疾病，如糖尿病性黄斑水肿和视网膜静脉阻塞[84] - TH103的专利覆盖预计持续到2040年代初[92] 临床试验 - 公司已于2024年6月获得FDA的IND批准，开展TH103针对nAMD的1期临床试验[84] - 1期临床试验的初步数据预计在2025年第四季度公布[86] - TH103的临床试验包括50岁以上、诊断为nAMD的患者，评估其安全性和药代动力学[85] 管理团队 - Kalaris的管理团队在开发和商业化视网膜治疗方面具有丰富经验[8] - 管理层和董事会在开发和商业化视网膜治疗药物方面具有丰富经验[99] 其他信息 - 目前，全球抗VEGF市场仍存在显著的未满足需求，主要由于治疗不足[16] - 由于治疗负担，患者的依从性可能较差，导致临床试验结果与实际结果存在差异[30] - Kalaris的目标是开发一种长效药物，以保护患者视力并减少就诊负担[33]