文章核心观点 - 和黄医药发布了其新型抗体靶向治疗偶联物平台的首个候选药物HMPL-A251的临床前数据，该药物是一种首创的PI3K/AKT/mTOR-HER2 ATTC，旨在通过将高效PI3K/PIKK抑制剂有效载荷与抗HER2抗体结合，克服传统毒素类抗体偶联药物和单一PAM抑制剂的局限性，临床前数据显示其具有强大的抗肿瘤活性和良好的安全性 [1][2][4] - HMPL-A251在临床前研究中表现出优异的疗效和耐受性，在多种HER2阳性和HER2低表达肿瘤模型中均能诱导肿瘤消退，其疗效与已获批的ADC药物T-DXd相当或更优，且血浆中游离有效载荷暴露量极低，预示其毒性风险较低 [4] - 和黄医药计划在2025年底左右启动HMPL-A251的全球临床试验，并预计在2026年为更多ATTC候选药物提交多个全球新药临床试验申请 [5] 药物机制与设计 - HMPL-A251的设计结合了HER2靶向和PAM通路抑制的协同作用，其有效载荷是一种高选择性、高效的PI3K/PIKK抑制剂，通过可裂解连接子与人源化抗HER2 IgG1抗体连接 [1][2] - 该药物通过抗体与HER2阳性靶细胞结合后迅速内化，经历溶酶体运输并释放有效载荷，从而抑制PAM和PIKK信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡 [3] - 与基于毒素的ADC不同，ATTC旨在优先实现通路调节性有效载荷的肿瘤特异性递送，从而提高长期使用的安全性，并有望与化疗进行前线联合治疗 [4][6] 临床前数据亮点 - 体外实验中，PI3K/PIKK抑制剂有效载荷在130种肿瘤细胞系组中显示出高效力、选择性和广泛的抗肿瘤活性 [3] - HMPL-A251在体外表现出HER2依赖性的抗肿瘤活性，能有效抑制HER2阳性肿瘤细胞生长，且不受PAM通路改变的影响，并在与HER2阳性细胞共培养时对HER2阴性细胞表现出旁观者杀伤效应 [3] - 体内实验中，单次静脉注射HMPL-A251能在多种肿瘤模型（包括存在或不存在PAM改变的HER2阳性及HER2低表达模型）中诱导肿瘤消退，其疗效与肿瘤组织中的有效载荷浓度和靶点抑制高度相关 [4] - 与裸抗体和有效载荷联合给药相比，HMPL-A251表现出更优的抗肿瘤功效和耐受性，在等效剂量下，其在大多数测试模型中的疗效优于或相当于已获批的ADC药物T-DXd [4] ATTC平台技术优势 - ATTC平台是下一代精准肿瘤学方法，将单克隆抗体与专有小分子抑制剂有效载荷结合，实现双重作用机制，在临床前模型中展现出协同抗肿瘤活性和持久疗效，其效果和安全性均优于单独的抗体或小分子抑制剂组分 [6] - 该平台基于超过20年的靶向治疗专业知识，通过抗体引导的递送和肿瘤特异性有效载荷释放，提高了对肿瘤的可及性并减少了脱瘤毒性，克服了传统小分子抑制剂的挑战，为早期治疗提供了潜力 [7]

文章核心观点 公司公布2024年财务业绩及关键临床和商业进展，实现盈利并提前实现财务自立，未来将借助ATTC平台推动创新药物研发和全球业务增长 [5][7] 各部分总结 商业运营 - 2024年肿瘤产品市场销售额增长134%至5.01亿美元，肿瘤产品合并收入增长65%至2.715亿美元 [6][8] - FRUZAQLA®（中国以外地区的呋喹替尼）市场销售额达2.906亿美元，触发武田2000万美元里程碑付款 [6][8] - ELUNATE®（中国的呋喹替尼）市场销售额增长7%至1.15亿美元，2024年12月获批子宫内膜癌新适应症 [8] - SULANDA®（索凡替尼）市场销售额增长12%至4900万美元，市场份额从21%提升至27% [8] - ORPATHYS®（沃利替尼）市场销售额约4550万美元，受同类竞争产品影响，2025年1月一线治疗获批未反映在结果中 [9] - 2024年肿瘤/免疫学合并收入3.634亿美元，总合并收入6.302亿美元 [9][10] 监管更新 - 中国：沃利替尼NDA获国家药监局优先审评和突破性疗法认定，2025年1月一线和二线METex14 NSCLC获批；呋喹替尼联合信迪利单抗获批用于pMMR状态的二线子宫内膜癌；多个药物在香港获批 [15] - 中国以外：呋喹替尼在欧盟、日本等多地获批，触发武田里程碑付款；沃利替尼全球II期关键研究结果积极 [18] 后期临床开发活动 - 沃利替尼：多项研究结果积极，有望扩大适应症，预计2025年完成多项临床和监管里程碑 [18] - 呋喹替尼：多项研究结果积极，2024年获批新适应症，2025年FRUSICA - 2中国III期肾癌研究结果积极 [18] - 索夫雷替尼：ESLIM - 01中国III期结果公布，预计2025年底完成NMPA NDA审查 [17][22] - 其他药物：多个药物处于不同临床阶段，有积极进展和潜在里程碑 [20][21][23] 抗体靶向治疗偶联物（ATTC）平台 - 公司内部创建的新平台，有多个潜在IND候选药物，相比传统疗法有优势，计划2025年进入临床开发 [21] 合作更新 - Inmagene在公司发现的两个候选药物上取得进展 [25] 其他业务 - 公司出售SHPL 45%股权获约6.08亿美元现金，预计录得约4.77亿美元税前收益 [27] 可持续发展 - 公司在可持续发展方面取得进展，包括目标设定、气候行动、生物多样性评估等，ESG评级提升并获多项奖项 [29][30] 财务亮点 - 2024年营收6.302亿美元，净费用5.925亿美元，净利润3770万美元 [32][33][36] - 肿瘤/免疫学合并收入3.634亿美元，其他业务合并收入2.668亿美元 [34] - 收入成本下降9%，研发费用减少30%，销售和行政费用下降 [32][33][34] 财务指引 - 公司提供2025年肿瘤/免疫学合并收入3.5亿 - 4.5亿美元的指引，将保持财务自立并支持创新药物投资 [38] 财务报表 - 公司将向美国证券交易委员会提交20 - F年度报告 [39] 财务总结 - 资产负债表和运营数据显示公司财务状况，2024年现金及等价物和短期投资8.361亿美元 [40][44]