文章核心观点 - Helix BioPharma公司宣布其先导候选药物L-DOS47在针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I/II期单药研究中的安全性和探索性疗效数据已在《Frontiers in Oncology》上发表 [1] - L-DOS47在最高剂量四分位组中显示出统计学上显著的无进展生存期（PFS）延长，中位PFS达到4.1个月（约16周）[3] - 公司计划基于此结果推进L-DOS47与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合用药的新临床研究，并已获得美国FDA对计划的I/II期研究的积极反馈 [3] L-DOS47 I/II期临床研究结果 - 研究评估了L-DOS47在晚期NSCLC患者中的安全性、耐受性和初步疗效，剂量高达13.55 µg/kg时耐受性良好 [2][3] - 未观察到完全或部分缓解，但事后探索性分析显示，接受较高剂量的患者无进展生存期（PFS）有统计学显著延长 [3] - 在最高剂量四分位组中，中位PFS达到4.1个月（P=0.0203），且该组中超过90%的患者曾接受过两线或以上治疗 [3] - 免疫组织化学肿瘤组织分析显示，近一半的NSCLC病例中CEACAM6高度表达 [3] 公司研发管线与战略 - L-DOS47是一种首创的抗体-酶偶联物，旨在选择性靶向表达CEACAM6的实体瘤并局部中和酸性肿瘤微环境的pH值 [2][4] - 公司研发管线还包括两个临床前候选药物：口服免疫检查点调节剂LEUMUNA™和首创口服吉西他滨前药GEMCEDA™ [5] - 公司计划将L-DOS47推进至与帕博利珠单抗联合用药的新临床研究，旨在通过中和肿瘤酸度为免疫疗法创造更有利的微环境 [3] - L-DOS47已完成NSCLC的Ib期研究，并与公司下一代双特异性抗体药物偶联物共享CEACAM6靶向基础 [4]