核心观点 - 诺华公司宣布其新型非青蒿素抗疟药物KLU156（GanLum）在III期临床试验KALUMA中达到主要终点，疗效不劣于现行标准疗法，并显示出对抗耐药疟原虫的潜力，可能成为数十年来疟疾治疗领域的重大突破[1][4][6] 临床试验结果 - III期试验达到主要终点，证明GanLum在治疗急性无并发症疟疾方面不劣于现行标准疗法Coartem[1][13] - 基于估计值框架的PCR校正治愈率为97.4%，优于标准疗法的94.0%；基于常规符合方案集分析，治愈率分别为99.2%和96.7%[1][13] - 未校正的临床和寄生虫学应答率在GanLum组为85.3%，标准疗法组为82.1%[13] - 试验在12个非洲国家的34个中心进行，共纳入1,688名成人和儿童患者[2][9] - 治疗方案为每日一次颗粒剂，连续服用三天[2][9] 药物特性与作用机制 - GanLum是ganaplacide和lumefantrine的复方制剂，通过多途径攻击疟原虫[4] - Ganaplacide是一种全新作用机制的化合物，通过破坏疟原虫内部的蛋白质运输系统起作用，属于咪唑哌嗪类化合物[4][5] - 该先导化合物是通过对230万个小分子进行突破性筛选后发现的[5] - 该疗法对与部分耐药相关的突变疟原虫高度有效，并能快速杀灭负责传播的配子体[2][4] 行业背景与疾病负担 - 疟疾是威胁生命的疾病，根据世卫组织数据，2023年全球有2.63亿病例和59.7万死亡病例，绝大多数在非洲[10] - 非洲地区约四分之三的疟疾死亡病例为5岁以下儿童[10] - 抗疟药耐药性在非洲日益增长，对现有药物的疗效构成威胁[3][6] 公司研发与合作伙伴 - 诺华拥有行业最大的疟疾和被忽视热带病治疗产品管线，自2021年以来已投入近5亿美元用于全球健康研发[11] - 公司计划尽快向卫生当局提交GanLum的监管批准申请[6] - 该复方疗法已于2022年获得美国FDA的快速通道认定和孤儿药认定[6] - 药物开发得到了疟疾药物风险投资公司的科学和财务支持，并在WANECAM2联盟框架内进行[8] 市场地位与历史贡献 - 若获批，GanLum将是自1999年青蒿素复方疗法问世以来疟疾治疗领域的首个重大创新[6][7] - 自1999年以来，诺华已提供超过11亿个Coartem疗程，大多为非营利性提供[7][11] - 今年早些公司推出了Coartem Baby，这是首个针对新生儿和婴幼儿的疟疾治疗药物[11]