公司信息 * **公司名称**：Sana Biotechnology (SANA) [1] * **会议场合**：第44届摩根大通医疗健康年会 [1] 核心业务与战略目标 * 公司成立的两大核心目标：克服细胞疗法中的同种异体排斥反应，以及实现遗传有效载荷向细胞的体内递送 [2] * 当前战略重点：将免疫排斥研究聚焦于**1型糖尿病**，将体内递送平台聚焦于**CAR-T细胞疗法** [3][5] 1型糖尿病疗法 (SC451项目) 疾病背景与市场机会 * 1型糖尿病是巨大的未满足需求领域，患者即使接受最佳治疗，预期寿命仍比健康人缩短约十年 [7] * 在美国，治愈1型糖尿病相当于同时治愈**HIV和多发性硬化症**的患者总数 [8][9] * 现有疗法（胰岛素、胰岛移植）存在局限性：无法根治、需要终身免疫抑制、供体来源稀缺且不可扩展 [10][11] 技术原理与科学突破 * **疾病根源**：患者免疫系统攻击并杀死胰腺β细胞（唯一产生胰岛素的细胞）[10] * **治疗目标**：开发一次性疗法，使患者血糖恢复正常、无需使用胰岛素、且无需免疫抑制 [10] * **克服免疫排斥的关键**：通过基因编辑敲除MHC I类和II类分子以逃逸适应性免疫，并通过过表达CD47来逃逸先天免疫（特别是NK细胞的攻击）[12][13] * **细胞来源**：使用**O阴性通用供体干细胞**，经一次基因修饰建立主细胞库，可无限分化成胰岛细胞用于治疗 [25][26] 临床前与临床数据进展 * **首次人体概念验证研究**：使用来自62岁逝者（HbA1c 6.2）的胰岛细胞，经基因编辑（敲除MHC I/II，敲入CD47）后，移植到一名患病超40年、无胰岛素分泌的1型糖尿病患者手臂，**未使用任何免疫抑制** [14] * **安全性**：患者现已超过一年，情况良好，无药物相关或潜在药物相关不良事件 [16] * **有效性证据**： * **C肽分泌**：移植后持续检测到C肽（胰岛素分泌标志物），基线时无法检测，一年后仍可检测并在餐后有所上升 [15][17] * **影像学证据**：PET MRI扫描显示移植手臂部位有β细胞存活并发挥功能 [18] * **免疫分析**：体外实验表明，完全编辑的细胞可完全逃避免疫识别和攻击，而未经编辑的细胞会被迅速清除 [19][20] * **主细胞库**：已建立符合GMP标准的主细胞库，解决了该领域长期存在的基因组突变（如Bcor、p53致癌突变）问题 [27][28] 开发计划与监管沟通 * **近期里程碑**：计划在**2026年提交IND申请**并启动**I期临床研究** [4][27] * **概念验证速度**：预计在移植后数周内即可通过C肽检测判断是否实现免疫逃逸和细胞功能，数月内有望实现胰岛素独立 [30] * **监管沟通**：已与包括FDA在内的全球多国监管机构进行广泛对话，就主细胞库、临床前测试计划和生产等方面达成一致，监管机构理解该领域的未满足需求和变革潜力 [28][29][50][51] * **临床设计**：I期研究将招募**成人1型糖尿病患者**，排除标准较少，未来计划扩展至更年轻及高风险人群，研究将在美国及其他地区进行 [52][53][54] 制造挑战与投资需求 * **I期与商业化生产的差异**：I期仅需10-15名患者的剂量，而该疾病影响约**1000万患者**，规模化是巨大挑战 [45] * **制造科学挑战**：在将干细胞分化为胰岛细胞的过程中，需精确控制环境以避免基因组突变和产生不需要的细胞类型（如胃细胞）[46][47] * **投资规模**：临床开发路径相对直接，但**制造规模化投资可能更重大**，涉及提高每批次产量的“科学问题”和增加生产批次所需的“资本问题” [55][56][57] * **治疗规模**：即使每年治疗10万名患者（对细胞疗法已是巨大数字），在不考虑新患者的情况下，治疗全部患者也需要100年 [58] 体内CAR-T平台 (SG299及后续项目) 平台优势与设计原理 * **目标**：消除清淋化疗、简化给药、实现现货型供应、 democratize access [6] * **技术基础**：改造**副粘病毒**作为递送载体，创建“fusosome”药物，特异性靶向T细胞 [31][32] * **关键设计**： * **细胞特异性递送**：认为这对降低脱靶毒性风险、免疫原性风险及提高可制造性至关重要 [35] * **DNA整合**：认为这对于CAR-T细胞在体内实现必要扩增以清除大量靶细胞至关重要 [35][36] * **迭代优化**：基于SG299的GLP毒理研究（8只猴子）显示剂量依赖性靶细胞转导（约15%-20%），且特异性高，但疗效模型有限 [36][37] * **新一代改进**： 1. 使用**新型fusogen**提高转导效率并保持特异性 [38][39] 2. 添加低剂量CD3以适度刺激T细胞 [39] 3. 去除病毒样颗粒表面的CAR蛋白，以降低免疫原性和向错误细胞递送的风险 [38][39] * **临床前数据**：在食蟹猴CD20 CAR模型中，显示出剂量依赖性CAR-T细胞扩增、完全清除循环B细胞、淋巴结B细胞耗竭以及B细胞重置（与自身免疫疾病长期缓解相关）[40][41][42] 开发计划与合作策略 * **临床计划**：预计**2026年获得该平台的临床数据**，首项试验可能从癌症开始，并迅速扩展到自身免疫疾病 [6][42] * **平台特性**：模块化，可应用于CD19、BCMA、CD22等多个靶点 [42] * **合作策略**：鉴于B细胞相关癌症和自身免疫疾病领域竞争激烈且大公司众多，公司认为该资产**未来需要合作伙伴**以加快开发速度和扩大临床项目范围 [60][61] 公司整体展望 * 未来12-18个月对公司至关重要，将在1型糖尿病功能性治愈和体内CAR-T平台两方面获得关键验证 [43] * 目标是在2026年内逐步展示人体数据，帮助理解其临床转化潜力 [44]