文章核心观点 - 一项发表于《Cell Reports Medicine》的临床研究显示，一种名为CT125A的新型CAR-T细胞疗法在治疗复发/难治性CD5阳性血液系统恶性肿瘤中展现出高缓解率与可控的安全性，该疗法通过敲除CAR-T细胞自身的CD5基因来克服治疗T细胞恶性肿瘤时的“自相残杀”问题[2][6] 靶点CD5的生物学特性与治疗潜力 - CD5是一种主要表达于T细胞、胸腺细胞及部分B1细胞的免疫调节受体[4] - CD5在血液系统恶性肿瘤中广泛表达，包括85%的T细胞恶性肿瘤、几乎所有套细胞淋巴瘤及部分弥漫性大B细胞淋巴瘤，其表达与更具侵袭性的临床表型和较差预后相关[4] - CD5作为治疗靶点，尤其在T细胞恶性肿瘤中颇具吸引力[5] 既往CD5靶向CAR-T疗法的挑战 - 早期CD5靶向CAR-T细胞疗法在复发/难治性T细胞恶性肿瘤患者中显示出疗效，但反应往往不持久，表明需要增强其体内持久性[5] - 一项临床研究显示，敲除CD5基因的CD5靶向CAR-T在T细胞急性淋巴细胞白血病患者中达到100%的完全缓解率且复发率低，但多数患者仍需接受造血干细胞移植巩固治疗，并伴有治疗相关毒性[5] 新型疗法CT125A的1期临床试验结果 - 研究团队开发了敲除CD5基因的靶向CD5的CAR-T细胞疗法CT125A，并在1期临床试验中评估其在不依赖后续造血干细胞移植情况下的安全性与有效性[6] - 在7名复发/难治性CD5阳性血液系统恶性肿瘤患者中，CT125A治疗的总体缓解率为85.7%，其中包含4例完全缓解[7] CT125A疗法的安全性特征 - 所有患者均出现细胞因子释放综合征，其中6例为1-2级，1例为3级[7] - 2名患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征[7] - 最常见的3级及以上不良事件为血细胞减少和感染，并观察到皮疹和自身免疫相关事件[7] - 输注后免疫表型分析显示CD5阳性T细胞和CD19阳性B细胞持续减少，CD4/CD8比值降低，动物模型显示有皮肤病变但无重要器官受累[7] 研究结论与未来方向 - 结果表明CT125A在CD5阳性恶性肿瘤中具有治疗潜力，同时强调了未来对安全性进行优化的必要性[9]