报告公司投资评级 - 维持“买入”评级 [4][6] 报告的核心观点 - 百济神州的CDK4抑制剂BGB - 43395进度处于前列，有望成为全球第二款进入注册临床阶段的CDK4抑制剂，预计未来6 - 12个月内进入注册临床阶段 [1] - BGB - 43395在多个体内外药效评估中展现出BIC潜力，具有更高选择性和更优抑制效力，活性提升4.3倍 [2] - 因同靶点药物中位起效时间为3.6M，BGB - 43395 3个月中位随访未到起效时间，后续随访时间延长，整体响应率有望大幅提升 [3] - 预计2025 - 2027年营业收入为375.17、450.24和540.34亿元，归母净利润为7.03、40.10和67.44亿元 [4] 根据相关目录分别进行总结 BGB - 43395跻身新一代高选择性CDK4抑制剂研发前列 - 新一代CDK抑制剂赛道多数在研品种处于I/II期临床，辉瑞Atirmociclib推进至III期，BGB - 43395进度前列，预计未来6 - 12个月进入注册临床阶段，开展3项I期临床 [12] CDK4抑制剂BGB - 43395相较FIC CDK4i显示出更强的选择性和抑制效力 - BGB - 43395相较现有CDK4/6抑制剂选择性更高，CDK6/CDK4 IC₅₀比值达38倍，GLP毒理研究表现良好 [16] - BGB - 43395抑制效力更优，在MCF - 7增殖实验中，抑制细胞增殖效力IC₅₀为126 nM，比PF - 07220060强，活性提升4.3倍 [17] CDK4抑制剂BGB - 43395体内数据亮眼，药代动力学和药效学数据符合预期 - BGB - 43395在测试剂量水平显示预期药代动力学特征，口服后快速吸收，半衰期约13小时，暴露水平与剂量呈比例增加 [21] - BGB - 43395药效学效应强，与氟维司群联合治疗对患者血液中TK1抑制水平达目标药效学效应 [21] 参照同类CDK4i起效时间，CDK4抑制剂BGB - 43395疗效潜力显著 - 辉瑞Atirmociclib中位起效时间3.6M，BGB - 43395 3M中位随访未到起效时间，同类分子后续疗效持续性强，ORR为32%，CBR为64% [24][27] 参照CDK4/6i响应率时间，CDK4抑制剂BGB - 43395后续响应率有望提升 - 阿贝西利在MONARCH试验中接近9个月时响应率达最大，概率为53.4%，BGB - 43395 3个月中位观察期短，后续响应率有望提升 [28] CDK4抑制剂BGB - 43395早期临床数据初显较优抗肿瘤响应率 - BGB - 43395在3个月评估时间，240mg、400mg、600mg BID联用组SD + PR为67%、83%、75%，趋势较好 [31]