核心观点 - 口服每日一次Mavorixafor在6个月试验中观察到功能性中性粒细胞持续显著增加 [1] - 多数医生和慢性中性粒细胞减少症患者在联合治疗中选择显著减少G-CSF剂量 [1] - Mavorixafor是30多年来首个针对慢性中性粒细胞减少症的研究创新疗法，若获批将成为该疾病的首个口服治疗方案 [2] - 公司已完成Mavorixafor治疗特定原发性慢性中性粒细胞减少症(CN)的2期临床试验，结果将在欧洲血液学协会年会上展示 [1][3] 临床试验数据 - 2期研究纳入23名特发性、先天性或周期性慢性中性粒细胞减少症患者，进行为期6个月的开放标签试验 [3] - 研究评估Mavorixafor单药或与G-CSF联用的安全性及持续提升绝对中性粒细胞计数(ANC)的能力 [6] - 研究同时评估Mavorixafor治疗能否在维持临床目标ANC水平的同时减少G-CSF剂量 [6] - 1b期研究(n=25)评估单次口服Mavorixafor后的ANC反应幅度和耐受性 [7] - 2期部分(n=23)评估每日一次Mavorixafor联用或不联用G-CSF在6个月内的安全性和对中性粒细胞减少症的影响 [7] 3期临床试验进展 - 4WARD试验是全球关键性3期临床试验(NCT06056297)，计划纳入150名基线ANC<1000细胞/微升且有反复/严重感染史的患者 [8] - 试验为期52周，评估每日一次Mavorixafor(联用或不联用G-CSF)在先天性、获得性原发性自身免疫性或特发性慢性中性粒细胞减少症患者中的疗效和安全性 [8] - 主要终点基于两个结果指标：年化感染率和阳性ANC反应 [8] 产品机制 - Mavorixafor是一种口服CXCR4拮抗剂，通过下调CXCR4受体促使功能性中性粒细胞从骨髓动员至外周血 [5] - 慢性中性粒细胞减少症是罕见血液病，特征为循环中性粒细胞持续或间歇性减少，感染风险增加 [5] - 中性粒细胞通常通过CXCR4/CXCL12轴保留在骨髓中 [5] 公司背景 - X4 Pharmaceuticals专注于开发治疗免疫系统罕见疾病的创新疗法 [9] - 公司基于CXCR4和免疫系统生物学专业知识，已在美国推出首个适应症产品XOLREMDI®(Mavorixafor) [9] - 除慢性中性粒细胞减少症外，公司正在评估Mavorixafor的其他用途 [9]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司现金及现金等价物接近9000万美元 [18] - 2025年第一季度净ZOLREMD收入接近100万美元，自2024年5月中旬推出以来累计销售额达350万美元 [11][18] - 2025年第一季度研发支出为1850万美元，销售、一般和行政费用为1500万美元 [18] - 2025年第一季度公司有少量净收入，原因是与Norgeene的合作获得2800万美元许可及其他收入，以及未偿还C类认股权证公允价值收益1080万美元 [19] - 公司预计战略重组努力将使年度支出减少约3000 - 3500万美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 MAVERICK - four治疗慢性中性粒细胞减少症（CN） - 正在开展全球关键的III期FORWARD试验，评估每日口服MAVERICK - four对特定慢性中性粒细胞减少症患者的安全性和有效性，目前在20多个国家筛选和招募参与者，超90%目标全球试验点已启动 [6][7] - 试验设计聚焦未满足需求最高的人群，即中度至重度CN（ANC低于1000个细胞/微升）且过去12个月经历两次或更多感染的患者，已确定ANC反应终点 [7] - 试验有超95%的效力评估ANC反应终点，150名参与者样本量独立支持感染率结果超90%的效力 [10] - 预计2025年第三或第四季度完成试验全部招募，2026年下半年公布顶线数据 [10] - 美国专利局已发出专利申请许可通知，专利预计2026年2月在美国到期，欧洲、中国、日本和加拿大的类似专利申请正在审批中 [10][11] MAVERICK - four治疗WHIM综合征 - 截至2025年3月，自2024年5月中旬推出以来，ZOLREMD累计销售额达350万美元，本季度销售额略低于上一季度，因库存补货时间波动，预计随需求增加会逐渐平稳 [11][12] - 目前处于会议季，与目标顶级免疫学家和血液学家有富有成效的交流，新患者约占第一季度末ZOLREMD治疗患者总数的40% [12] - 即将启动WHIM患者大使计划 [12] - 1月提交的MAA被欧洲监管当局接受审查，预计最早2026年第一季度获得EMA批准 [13][14] - 与Norgene达成合作，在欧洲、澳大利亚和新西兰商业化Mavorixafor；与Taberare达成合作，在中东和北非地区商业化ZOLL Remedy [15] - 有两篇摘要被临床免疫学会年会接受发表，将展示4WHIM III期开放标签扩展研究的两年数据及首次关于WHIM患者感染负担的调查结果 [16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在成功为WHIM综合征患者开发MAVERICK S4（品牌为ZOLREMD）后，正为更大适应症慢性中性粒细胞减少症开发MAVERICK S4 [6] - 持续推进对WHIM综合征的理解及MAVERICK - four对该疾病的影响研究 [16] - 战略重组努力预计将减少年度支出，以提高公司运营效率 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年第一季度是公司极具成效和创造价值的时期，在慢性中性粒细胞减少症临床试验推进、ZOLREMD在美国商业化进展以及扩大MAVERICK - four全球潜力方面取得重要里程碑 [5] - 公司认为FORWARD试验设计严谨且有足够效力证明MAVERICK - four对CN的影响，热图分析为CN III期试验的潜在成功提供证据 [9][10] - 公司相信能实现CN领域即将到来的里程碑，MAVERICK - four在CN领域仅在美国就可能有10 - 20亿美元的机会 [11] - 公司对开发出美国首个获批的WHIM综合征疗法感到自豪，期待未来几个季度的商业更新和全球进展里程碑 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1：能否介绍正在招募的患者类型 - 公司表示试验中招募的患者情况良好，很多PI希望将更多患者纳入研究，但因不能改变患者治疗方案而无法实现，显示出明显的需求和兴趣 [21][22] - 公司完成了一项对约95名美国治疗慢性中性粒细胞减少症医生的大型调查，发现慢性中性粒细胞减少症患者病例集中，有明确的ICD - 10诊断代码，能清楚看到患者所在位置和难治性人群的未满足需求 [24] 问题2：诊断为CN的5万患者及其中1.5万有高未满足需求的患者数据是美国还是全球的 - 公司回答这些数据仅来自美国，是通过ICD - 10代码分析和美国索赔数据得出 [29] 问题3：试验仅招募重病患者，标签上的目标人群是重病患者还是更广泛人群，如何定义该人群 - 公司表示尽管III期研究纳入中度和重度患者，但将为整个CN人群争取标签，已有数据支持，包括来自WIM研究等，预计会有广泛标签，但最终需与FDA讨论确定 [31][32] - 公司强调目前专注于治疗难治性、有严重复发性感染的患者，向全球支付方系统展示Zolpi Remedy的价值主张 [33] 问题4：与Noregene的商业化协议是按适应症还是按Mavorixafor整体 - 公司回答该协议涵盖WHIM和CN两个适应症 [34] 问题5：目前在WHIM综合征治疗中患者的持续性和依从性情况如何 - 公司表示虽然没有具体数字，但患者对每日口服药物的依从率高于预期，这表明患者和医生认识到疾病需要治疗，ZOLENBY是合适的解决方案，公司正在开展患者教育工作，并于昨日推出新的患者教育网站 [38][39] 问题6：患者处方单位是一个月的供应量还是三个月的供应量 - 公司回答目前是一个月的供应量 [42] 问题7：FORWARD试验假设的患者退出率是多少，盲态下是否有数据表明该假设在临床试验中成立 - 公司表示目标招募150名患者，已考虑患者退出或筛选失败等情况，目前已招募受试者的特征符合预期，事件率也能证实假设，有信心在2025年第三或第四季度完成招募 [44][45]

X4 Pharmaceuticals (XFOR) Q4 2024 Earnings Call March 25, 2025 08:30 AM ET Company Participants Dan Ferry - Managing DirectorPaula Ragan - Founder, President & CEOAdam Mostafa - CFOChristophe Arbet-Engels - Chief Medical OfficerMark Baldry - Chief Commercial OfficerAyan Hussein - Equity Research AssociateDouglas Macpherson - Equity Research Associate Conference Call Participants Stephen Willey - AnalystDavid Bautz - Senior Analyst Operator Greetings and welcome to the X4 Pharmaceuticals Fourth Quarter and F ...

财务数据和关键指标变化 - 2024年底公司现金及现金等价物接近1.03亿美元，考虑从Neurogene获得的2850万欧元及2月宣布的战略重组预期财务影响后，公司认为有足够资金支持运营至2026年上半年 [19] - 2024年第四季度和全年净ZorMD收入分别为140万美元和260万美元 [19] - 2024年第四季度和全年研发支出分别为2170万美元和8160万美元，其中分别包含120万美元和430万美元非现金费用 [19] - 2024年第四季度和全年SG&A费用分别为1510万美元和6150万美元，其中分别包含100万美元和390万美元非现金费用 [19] - 2024年第四季度净亏损3980万美元，全年净亏损3750万美元，但全年数据包含去年5月出售优先审评券一次性收入1.05亿美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 Zolremdi业务 - 2024年Zolremdi销售额超250万美元，覆盖自去年5月中旬推出后的7.5个月 [9] 慢性中性粒细胞减少症（CN）业务 - 2024年完成MAVERICKS - four针对多种CN疾病的2期临床试验，6个月开放标签临床2期试验招募23名参与者 [13] - 去年启动全球关键3期CN试验FORWARD试验，目标招募150名先天性、获得性、原发性自身免疫性或特发性CN且有反复和/或严重感染的参与者 [13] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 美国确诊的WIM患者总数约1000人，慢性中性粒细胞减少症总患者约5.5万人，公司当前研究针对的难治性严重患者约1.5万人 [56][57] 欧洲市场 - 1月公司提交的MAA被EMA接受审核，预计最早2026年第一季度获批 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2024年成为完全整合型公司，首款产品Mavrexa four（美国品牌为Zolremdi）获批并推出，用于治疗WIM综合征 [5] - 商业化战略采用多管齐下方法，通过多种教育活动提高疾病认知度，加强与患者倡导组织合作，推出患者服务项目 [6][7] - 推进MAVERICKS - four治疗慢性中性粒细胞减少症的研究，启动FORWARD试验并优化试验方案 [13][14] - 进行战略重组，预计每年减少3000万 - 3500万美元支出，聚焦MAVERICKS - four在慢性中性粒细胞减少症的机会 [17] - 达成两项国际合作，与Neurogene合作在欧洲、澳大利亚和新西兰商业化MAVERICKS - four，与TABA Rare合作在中东和北非营销Zolremdi [10][11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司转型之年，对2025年进展感到满意，相信FORWARD试验方案优化增加成功机会 [5][16] - 认为Neurogene合作契合公司，双方都关注罕见病和专科市场，以患者为先 [11] - 公司努力增加Zolremdi需求，通过教育和提高认知度，相信能看到成果，且支付方认可产品价值，报销迅速 [62][65] 其他重要信息 - 公司收到患者对Zolremdi的积极反馈，如免疫系统改善、皮肤感染等问题好转、生活质量提高等 [8] - 2025年初Zolremdi价格有7%的小幅上涨 [39][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于将ANC阈值从低于1500降至低于1000的监管讨论情况，是否需扩大试验规模及对试验启动的时间关系 - 公司与FDA沟通得知其希望试验成功，聚焦中重度患者与公司目标一致，不影响试验规模，因之前感染要求已缩小筛选范围 [23][24] - 与监管机构互动积极，EMA更关注感染临床结果，公司对研究参与度和关注度满意 [26][27] 问题2: 收紧基线ANC资格标准是否会减慢招募速度 - 不会，因预计这类患者占比不大，且筛选中这类患者少，不担心招募时间 [28] 问题3: 目前分销商库存情况及早期折扣趋势 - 资产负债表反映了第四季度库存情况，与专业制药订单转化的销售有关，销售可能不稳定，目前无明显趋势，取决于全年需求进展 [32] - 公司通过专业药房有严格分销渠道，目前未进行折扣 [35] 问题4: 目前使用药物的患者数量及2025年初Zolremdi是否提价 - 公司未公布患者数量，因仍在建立需求、提高认知度，现正转向关注患者群体 [38] - 年初有7%的小幅提价 [39][41] 问题5: 3期试验患者筛选情况 - 试验场地激活率达约90%，筛选进展良好，按目前情况预计在2025年第三或第四季度完成全部招募 [45] 问题6: 商业化方面的经验，是否有非试验患者开始治疗，诊断时间和治疗时间是否减少 - 进入市场时疾病认知度低，公司通过提高认知度和与医生合作，使临床试验患者都开始使用产品，需求持续增长 [51][52] - 会议季发现新患者，未来将继续通过会议与医生合作，增加需求 [53] 问题7: 海外商业化协议中是否有注册时间或里程碑相关条款 - 下一个关键监管里程碑是欧洲WIM获批，公司预计2026年上半年获批并推出，CN方面合作方认可市场潜力，无成功相关里程碑的时间限制 [54][55] 问题8: 美国和海外WIM和CN的预计患者数量 - 美国确诊WIM患者约1000人，慢性中性粒细胞减少症总患者约5.5万人，公司当前研究针对的难治性严重患者约1.5万人 [56][57] 问题9: 2025年Zolremdi销售目标及成功标准 - 公司未提供销售预测，目标是继续增加需求，通过提高教育和认知度实现，支付方认可产品价值，报销迅速 [62][65] 问题10: 使用药物的患者处方 refill 比例 - 公司对产品的依从性和合规性满意，高于每日口服药物预期，归功于患者支持服务和与专业药房的合作 [66] 问题11: FORWARD试验主要结果变化是否会影响慢性中性粒细胞减少症获批后的标签 - 目前认为不会影响标签，相关人群在CRC和2期试验中也有研究，整个试验包代表整个慢性中性粒细胞减少症人群 [68]