公司动态 - 信达生物宣布其首创PD-1/IL-2α偏向性双特异性抗体融合蛋白IBI363获得中国国家药监局药品审评中心(CDE)第二个突破性治疗药物资格(BTD)，用于治疗抗PD-(L)1免疫治疗和铂类化疗后进展的不可切除、局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC) [1] - IBI363已在中国NMPA CDE获得BTD，并在美国FDA获得快速通道资格(FTD)，适应症包括sqNSCLC和黑色素瘤 [1] - 公司正在加速IBI363在多种肿瘤类型中的全球开发，包括已启动的针对肢端和黏膜黑色素瘤的首个注册研究，以及与pembrolizumab的头对头试验 [3] 临床数据 - IBI363在2025年ASCO年会上报告了sqNSCLC患者的1期临床研究最新数据，显示出可管理的安全性、令人鼓舞的疗效和长期生存获益 [2] - IBI363在三种免疫治疗耐药和冷肿瘤类型(非小细胞肺癌、结直肠癌和黑色素瘤)中展示了突破性临床发现，获得广泛关注 [2][6] - 在PD-1耐药和转移模型中，IBI363显示出强大的抗肿瘤活性和卓越的疗效 [5] 产品特性 - IBI363是信达生物自主研发的首创PD-1/IL-2α偏向性双特异性抗体融合蛋白，通过同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路发挥作用 [5] - IBI363的IL-2臂设计保持对IL-2Rα的亲和力，同时减少与IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合，从而降低毒性 [5] - PD-1结合臂不仅能阻断PD-1，还能选择性递送IL-2，靶向并激活同时表达PD-1和IL-2α的肿瘤特异性T细胞 [5] 市场背景 - 肺癌是全球最常见和最致命的恶性肿瘤，非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的80%以上，鳞状细胞癌是其两大主要亚型之一 [4] - 对于免疫治疗失败且缺乏驱动基因突变的NSCLC患者，存在重大且紧迫的未满足临床需求 [4] - 标准二线或三线治疗药物多西他赛疗效有限，中位无进展生存期(PFS)不足四个月 [4] 公司概况 - 信达生物成立于2011年，致力于为全球患者提供可负担的高质量生物制药 [9] - 公司已上市15款产品，有3个新药申请(NDA)正在审评中，4个资产处于III期或关键临床试验阶段，15个分子处于早期临床阶段 [9] - 公司与30多家全球医疗保健公司合作，包括礼来、赛诺菲、Incyte、LG化学和MD安德森癌症中心 [9]

核心观点 - 信达生物在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了IBI363(PD-1/IL-2α偏向性双特异性抗体融合蛋白)单药及联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床数据 显示显著生存获益和肿瘤应答 [1][2] - IBI363通过独特机制将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤" 在免疫治疗不敏感的结直肠癌中展现出突破性疗效 [1][8] - 单药治疗组中位总生存期(mOS)达16.1个月 显著优于标准治疗的6.4-9.3个月历史数据 [6] - 联合治疗组客观缓解率(ORR)达15.1% 无肝转移亚组ORR提升至31.3% [9][7] 临床数据表现 单药治疗 - 68例晚期结直肠癌患者接受0.1-3mg/kg剂量治疗 中位随访20.1个月 mOS达16.1个月(95%CI 10.1-18.8) [6] - 肝转移亚组mOS 14.4个月 vs 无肝转移亚组17.0个月 [5][6] - 1mg/kg Q2W剂量组确认ORR为13.6% [6] - 86.8%患者为微卫星稳定(MSS)/错配修复完整(pMMR) 61.8%存在肝转移 [6] 联合治疗 - 73例患者接受0.6-3mg/kg IBI363联合贝伐珠单抗治疗 确认ORR 15.1% DCR 61.6% [9][7] - 无肝转移亚组ORR达31.3% DCR 81.3% mPFS 7.4个月 [9] - 3mg/kg Q3W剂量组ORR提升至19.4% DCR 71.0% mPFS 5.6个月 [7] 作用机制 - 双功能设计同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路 选择性扩增PD-1+IL-2Rα+肿瘤特异性CD8+T细胞 [11] - 基线肿瘤组织中PD1+CD25+CD8+细胞浸润与临床疗效正相关 验证"冷转热"机制 [8] - IL-2臂保持对IL-2Rα亲和力 降低IL-2Rβ/γ结合以减少毒性 [11] 研发进展 - 正在中美澳开展多项临床研究 涵盖免疫耐药、冷肿瘤和一线治疗等适应症 [2][12] - 2025年启动首个关键试验 针对未接受系统治疗的不可切除局部晚期/转移性黏膜或肢端黑色素瘤 [12] - 已获FDA两项快速通道资格(FTD)和中国NMPA两项突破性疗法认定(BTD) 分别针对鳞状NSCLC和黑色素瘤 [13] 公司背景 - 成立于2011年 已商业化15款产品 3个新药申请在审 4个III期或关键临床阶段资产 [14] - 与礼来、赛诺菲等30余家全球医疗企业建立合作伙伴关系 [14] - 专注肿瘤、心血管代谢、自身免疫和眼科疾病领域创新药物开发 [14]