文章核心观点 公司公布BMF - 500在复发或难治性急性白血病成人患者中进行的I期COVALENT - 103试验的更新初步临床数据 ，结果显示BMF - 500有潜力成为选择性共价FLT3抑制剂 [1][8] 分组1：研究基本信息 - COVALENT - 103是一项多中心、开放标签、非随机试验 ，旨在评估BMF - 500在复发或难治性急性白血病成人患者中的安全性和有效性 ，试验标识符为NCT05918692 [9] - BMF - 500是一种研究性、口服生物可利用的共价小分子FLT3抑制剂 ，由公司使用专有FUSION™系统发现 ，具有高效力和选择性 [10] - 公司是临床阶段的糖尿病和肥胖药物公司 ，专注于口服小分子icovamenib和BMF - 650的开发 [11] 分组2：研究对象情况 - 27名患者被纳入两个研究组 ，A组（无CYP3A4抑制剂 ，n = 10）和B组（CYP3A4抑制剂 ，n = 17） ，所有患者均为复发或难治性急性白血病 ，中位接受过4线既往治疗 [3] - 27名患者中18名有FLT3突变 ，9名有FLT3野生型急性白血病 ，常见共突变包括WT1、TP53、IDH1/2和NRAS [3] - 18名FLT3突变患者在复发或难治性情况下使用gilteritinib治疗失败 ，其中9名在入组前至少接受过两种FLT3抑制剂治疗 ，27名患者中有26名（96%）接受过BCL2抑制剂venetoclax治疗且失败 [3] 分组3：临床活性观察结果 - 11名可评估疗效的FLT3突变患者中9名出现骨髓原始细胞减少 ，5名实现>50%骨髓原始细胞减少 [7] - 1名FLT3突变患者实现伴有不完全血液学恢复的完全缓解 ，持续6个周期 ，1名实现形态学无白血病状态 ，1名接近部分缓解 [7] - 4名可评估疗效的FLT3野生型患者中2名实现≥120天的持久疾病控制 ，其中1名患者仍在接受治疗 [7] - 其他临床改善包括外周血原始细胞减少、输血依赖减少和羟基脲使用频率降低 [7] 分组4：药代动力学/药效学结果 - FLT3抑制与BMF - 500全身暴露相关 ，BMF - 500及其代谢物在骨髓和血浆中的浓度相当 ，表明有良好的组织穿透性 [7] 分组5：生存情况 - 所有接受治疗的FLT3突变患者（n = 18）的中位总生存期在A组为3.8个月 ，B组为3.5个月 ，可评估疗效的FLT3突变患者（n = 12）在剂量递增期间A组和B组的中位总生存期分别为3.8和3.6个月 ，优于历史数据 [7] 分组6：剂量递增情况 - 剂量递增在200 mg BID（A组）和75 mg BID（B组）继续进行 ，基于观察到的活性和耐受性 ，正在进一步评估以确定最佳生物剂量和推荐的II期剂量 [7] 分组7：安全性和耐受性 - BMF - 500在各剂量水平总体耐受性良好 ，未报告剂量限制性毒性、QT间期延长或因治疗相关不良事件导致的停药情况 ，剂量递增无安全限制 [6][13] 分组8：后续计划 - 完成复发或难治性急性白血病伴FLT3突变患者的COVALENT - 103剂量递增阶段后 ，公司计划结束BMF - 500在肿瘤学领域的内部开发 ，并积极探索战略合作伙伴关系以推进该项目 [8]

文章核心观点 - 临床阶段的糖尿病和肥胖症药物公司Biomea Fusion宣布其BMF - 500在成人急性白血病（AL）的I期COVALENT - 103试验的初步临床数据将在2025年欧洲血液学协会（EHA）大会上进行海报展示，该药物在复发或难治性急性白血病中显示出潜力，公司计划结束其在肿瘤学的内部开发并寻求合作[1][3][14] 分组1：研究进展 - 初步临床数据将在2025年6月12 - 15日于意大利米兰举行的EHA大会上进行海报展示 [1] - 截至2025年2月3日，24名复发或难治性AL患者入组，4人仍在接受治疗 [7] - 正在推进该分子的合作讨论 [3] 分组2：药物特点 - BMF - 500是一种共价FLT3抑制剂，对ITD、TKD和守门人F691等耐药突变有效，缺乏cKIT抑制，洗脱后仍有细胞毒性，能改善FLT3m AML异种移植物的存活率 [4] - 由公司内部使用专有FUSION™系统发现和开发，具有高度的效力和选择性，可能降低脱靶效应风险 [16] 分组3：研究详情 背景 - 吉列替尼治疗失败后的复发/难治性FLT3突变AL预后较差 [4] 目的 - 更新正在进行的COVALENT - 103研究，评估BMF - 500在复发/难治性急性髓系白血病（AML）伴或不伴FLT3突变中的递增剂量 [5] 方法 - 符合条件的患者为不适合标准治疗的复发/难治性AL成人患者，FLT3突变AL患者须在复发/难治性情况下使用吉列替尼失败，最多33%患者可能为野生型FLT3，BMF - 500每天两次给药，28天为一个周期 [6] 结果 - BMF - 500耐受性良好，无剂量限制性毒性或因治疗相关毒性停药情况，无相关QTc延长或血细胞减少 [8] - 常见治疗紧急不良事件包括发热性中性粒细胞减少、恶心等，治疗相关不良事件1 - 2级和3 - 4级各有多种 [8] - 11名（45.8%）患者至少有一次疾病评估，9名（81.8%）患者有临床活性，包括骨髓原始细胞减少、外周原始细胞减少等 [8] - 客观缓解最早在第1周期末出现，最佳缓解在第2周期末达到CRi [8] - 23名患者的中位总生存期（mOS）为3.48个月，7名可评估疗效的FLT3突变患者的mOS尚未达到，历史上对吉列替尼/维奈托克复发/难治患者的mOS为2.1个月 [8][10] - 最高清除水平为100 mg BID（A组/DL2）和50 mg BID（B组/DL2），A组3人（100%）和B组4人（80%）骨髓原始细胞减少，剂量递增仍在继续 [10] 总结/结论 - BMF - 500耐受性良好，大多数可评估疗效患者骨髓原始细胞减少，1名患者达到CRi，可评估疗效的FLT3突变患者mOS尚未达到，正在继续招募以确定最佳生物剂量/推荐的II期剂量 [13] 分组4：其他信息 - 海报展示时间为6月14日18:30 - 19:30 CEST，标题、编号和演讲者信息明确 [9] - COVALENT - 103是一项多中心、开放标签、非随机试验，旨在评估BMF - 500在复发或难治性急性白血病患者中的安全性和有效性，更多信息可在ClinicalTrials.gov查询 [15] - Biomea Fusion是临床阶段的糖尿病和肥胖症药物公司，专注于口服小分子icovamenib和BMF - 650的开发 [17]