公司及行业 * **公司**：Molecular Partners (MOLN) 及其合作伙伴 Orano Med [2][4] * **行业**：生物技术/制药 专注于靶向放射性疗法（特别是靶向α疗法）和小细胞肺癌（SCLC）治疗领域 [4][23][24] 核心观点和论据 MP0712项目进展与数据 * 公司公布了其放射性DARPin候选药物MP0712的首批人体成像数据 该药物靶向DLL3 并使用铅-212（²¹²Pb）同位素 [2][4][5] * 临床前数据显示良好的肿瘤积累和低肾脏摄取 在4小时和24小时时间点均观察到肿瘤积累 [6] * 关键机制发现：DLL3靶点具有极快速的内化特性（20分钟内超过50%的细胞结合DARPin被内化）和快速补充能力 这使得即使在每个细胞仅有数百个受体的低表达情况下 也能实现高肿瘤摄取（约60%的注射剂量） [8][10][11] * 首例人类成像数据来自南非一项研究者发起的研究 一名69岁小细胞肺癌患者接受了铅-203（²⁰³Pb）标记的MP0712进行SPECT-CT成像 结果显示在原发性病灶和肝转移灶中有特异性摄取 且在健康器官（如肾脏、肝脏）中摄取很低或没有 [13][14][15][16] * 该成像数据成功将患者从III期重新分期为IV期 证明了其诊断价值 [19] * 美国FDA的研究用新药（IND）申请已提交并正在审查中 公司预计在2025年底前启动I期临床试验 并预计在2026年获得初步数据 [11][20][26] 临床开发策略与市场定位 * I期临床试验设计为针对小细胞肺癌和其他神经内分泌癌的多中心美国研究 采用剂量递增方案 起始剂量为75兆贝克勒尔（MBq） 计划进行1至4次给药 [20][21] * 初始开发策略聚焦于二线及以后的小细胞肺癌治疗领域 该领域存在高度未满足的医疗需求且标准护理效果不佳 旨在寻求快速上市路径 [32][33][34] * 长期目标是探索与免疫检查点抑制剂（IO）联合用于一线治疗或维持治疗 认为α疗法与IO具有理想的协同机制 [22][24][35] * 计划在获得有效剂量信号后 将开发扩展至其他表达DLL3的神经内分泌癌适应症 [20][22][35] 技术平台与竞争优势 * MP0712结合了公司的DARPin技术（工程化半衰期以匹配疾病和目标）和Orano Med的靶向α疗法技术（使用²¹²Pb） 创造了一种新治疗模式 [4][5] * 与竞争对手（如Mariana的肽类方法、Abdera的Fc融合方法）相比 公司声称其基于HSA（人血清白蛋白）的半衰期延长技术能实现更高的肿瘤摄取（约60%注射剂量 vs 据估计Mariana为15%）和更清洁的血液分布及更低的肝脏摄取 从而具有差异化优势 [51][52] * 该平台适用于低拷贝数、快速内化的靶点（如ADC已验证的靶点） 公司已基于从DLL3项目中获得的经验 启动了针对其他3-4个靶点的后续管线开发 [37][38][39][40] 合作与供应链 * 与Orano Med的合作始于2024年1月 使得项目能在约两年内快速进入临床阶段 [2][4] * 公司对Orano Med的²¹²Pb供应链能力充满信心 认为其足以支持未来的注册和商业发布 [64] 其他重要内容 潜在风险与挑战 * 关于达到治疗有效所需的α粒子辐射剂量以及对健康组织（特别是肾脏）的剂量限制 仍存在不确定性 需要在I期试验中探索 [43][44][45][46] * 公司承认美国监管机构的潜在行政延迟（如政府停摆的影响）是启动I期试验的一个风险 但表示正在密切监控并与FDA保持良好沟通 目前供应链位于美国境内 避免了跨境问题 [58][59] 未来里程碑与预期 * 南非团队（Mike Sathekge）将于2026年1月底在开普敦的诊断世界大会上展示完整的系列患者成像和剂量测定数据 [12][25] * 如果试验入组和数据配合 公司认为有可能在约两年内（而非18个月）准备好注册申报资料 加速审批路径是可行的 [63][64] * 公司展望将MP0712打造为小细胞肺癌领域的领先α疗法 并基于该平台构建更广泛的管线 [27][28][70]