文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Molecular Partners AG与其战略合作伙伴Orano Med共同开发的靶向DLL3的放射性DARPin候选药物MP0712，在2026年第八届治疗诊断学世界大会上公布了首批患者成像和剂量测定数据，数据积极支持其在治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌方面的临床开发计划 [1][2][3] 临床数据与疗效评估 - MP0712在5名可评估患者中显示出良好的分布特征，在肿瘤病灶中观察到有前景的特异性摄取和强健的积累，同时在健康器官中摄取有限，表明其具有治疗潜力 [2][3] - 生物分布数据显示MP0712在多种表达DLL3的癌症（包括小细胞肺癌、尿路上皮癌和其他神经内分泌癌）患者中均有分布，这为其在SCLC和神经内分泌癌中的广泛临床开发提供了有力依据 [3] - 剂量测定外推数据支持了MP0712与治疗性放射性有效载荷Pb-212的1/2a期研究设计 [3] 临床开发进展与计划 - MP0712的1/2a期研究（NCT07278479）是一项在美国进行的多中心研究，旨在评估安全性并确定推荐的第2阶段剂量，该研究正在进行中，预计2026年获得初步临床数据 [4] - 公司计划在2026年分享MP0712的初步1期安全性和活性数据 [4] - 公司将于2026年2月2日美国东部时间上午8点（欧洲中部时间下午2点）举行电话会议，由知名核医学专家Ken Herrmann教授参与讨论 [5][7] 技术平台与药物特性 - Radio-DARPins被设计为将强效α发射同位素精确递送至肿瘤病灶的理想载体，有望为靶向放射性药物解锁广泛的肿瘤靶点 [9] - 该平台旨在解决放射性配体疗法历史上的局限性，如肾脏积累和毒性以及肿瘤摄取不理想，并通过半衰期延长技术和表面工程方法加以应对，同时保留了小蛋白形式的优势 [9] - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白的新型蛋白药物，具有内在高亲和力、特异性、小尺寸、灵活结构和高稳定性等关键特性，为药物设计提供了多特异性、广泛靶点范围和可调半衰期等无与伦比的优势 [10] - 公司的Radio-DARPins能够高效、特异性地将强效放射性有效载荷递送至肿瘤病灶，同时保护健康组织 [10] 公司背景与合作 - Molecular Partners AG是一家临床阶段的生物技术公司，开创了名为DARPin疗法的新型蛋白药物类别，致力于解决其他治疗方式难以应对的医学挑战 [11] - 公司利用DARPin的关键特性，为癌症患者设计和开发差异化的疗法，包括靶向放射性药物和下一代免疫细胞衔接器 [11] - MP0712是与战略合作伙伴Orano Med共同开发的 [1] - 临床数据由比勒陀利亚大学和Steve Biko学术医院核医学主任、核医学研究基础设施总裁兼首席执行官Mike Sathekge博士领导的团队，在南非的“指定患者获取计划”框架下生成 [2]

核心事件与数据 - 公司于2026年2月2日宣布，在第八届治疗诊断学世界大会上首次公布了其候选药物MP0712的首例患者成像和剂量测定数据 [1] - 数据来自一项在南非根据同情用药法规开展的指定患者获取计划，涉及5名可评估患者 [2] - 数据通过两张海报和一场口头报告展示，高度支持MP0712针对小细胞肺癌及其他表达DLL3的神经内分泌癌的临床开发计划 [2] 临床数据关键发现 - 成像数据显示MP0712在肿瘤病灶中具有特异性摄取和显著积聚，而在健康组织中摄取有限，符合预期 [3] - 观察到有前景的肿瘤摄取，同时在健康器官中表现出清晰的分布特征，表明其治疗潜力 [3] - 剂量测定外推数据支持了采用212Pb作为治疗性放射性载荷的MP0712 1/2a期研究设计 [3] - 在多种表达DLL3的癌症患者中观察到的生物分布数据，为MP0712在SCLC和神经内分泌癌中的广泛临床开发提供了有力依据 [3] 药物平台与技术特点 - MP0712是一种靶向DLL3的放射性DARPin候选药物，与战略合作伙伴Orano Med共同开发 [1] - 该药物采用半衰期工程化设计，旨在通过DLL3内化和补充机制随时间推移促进肿瘤摄取 [3] - 公司的Radio-DARPins被设计为理想的载体，可将强效的α发射同位素精确递送至肿瘤病灶 [9] - 该平台旨在解决放射性配体疗法的历史局限性，如肾脏积聚和毒性以及肿瘤摄取不理想等问题 [9] - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白的新型蛋白药物，具有高亲和力、特异性、小尺寸、灵活结构和高稳定性等关键特性 [10] 临床开发进展与计划 - 正在进行的美国1/2a期研究旨在评估安全性并确定MP0712的推荐2期剂量 [4] - 该研究包含使用203Pb标记的MP0712进行成像和剂量测定的步骤，预计2026年获得初步临床数据 [4] - 公司计划在2026年分享初步的1期安全性和活性数据 [4] - 首席执行官表示，这些数据验证了公司的假设，支持了正在进行的美国1/2a期研究，并使公司能够在潜在治疗范围内启动MP0712的给药 [4] 公司信息与后续安排 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发名为DARPin疗法的新型定制蛋白药物 [1][11] - 公司拥有针对癌症患者的差异化治疗管线，包括靶向放射性药物和下一代免疫细胞衔接器 [11] - 公司将于2026年2月2日美国东部时间上午8点举办电话会议，知名核医学专家Ken Herrmann教授将参与 [5] - 除大会报告外，公司还将举办网络直播讨论新的临床数据，科学顾问委员会主席Ken Herrmann教授将在直播中点评数据 [7]

公司概况 * Molecular Partners 是一家瑞士生物技术公司，在瑞士和美国上市，专注于开发基于 DARPin（锚蛋白重复蛋白）技术的疗法[4] * 公司拥有超过1亿美元（或9300万瑞士法郎）的现金，资金充足[4][31] * 公司采用平台化方法，利用包括人工智能和深度数据挖掘在内的技术，针对临床已验证的问题设计解决方案，而非探索新靶点或新生物学[5][6] 核心焦点与价值驱动：放射配体疗法 (Radiotherapy) 与 MP0712 * **战略重心**：2026年公司的价值创造将主要围绕其放射配体疗法平台，特别是靶向DLL3的候选药物 **MP0712**，该药物将驱动公司下一年的价值[4][6][30] * **作用机制与优势**：MP0712是一种靶向DLL3的DARPin药物，与放射性同位素（铅-212，一种α粒子发射体）偶联[4][14] * 与现有疗法相比，其目标是结合T细胞衔接器（如已获批的tarlatamab，响应率40%，活性持续约10个月）的持久性和抗体的响应率，同时可能拥有更好的安全性[16][17][18] * 相比T细胞衔接器可能引起的严重细胞因子释放综合征，放射疗法的副作用出现较晚，患者体验和生命质量可能更优[37] * **关键技术洞见：半衰期工程与内化**：公司发现并验证了通过工程化延长DARPin的半衰期，可以显著增加药物在肿瘤中的摄取[19] * 其原理在于DLL3靶点会被快速内化（30分钟内），形成一种“催化”加载过程，使肿瘤细胞能持续摄取血液中循环的药物，从而实现更高的肿瘤载荷[20][21] * **临床进展与数据预告**： * **首个人体数据**：公司已通过南非的指定患者用药计划获得首例患者成像数据，完整数据将于2026年1月底在南非TWC会议上由Mike Sathekge博士发布[22][26][34] * **已披露的成像亮点**：一例小细胞肺癌肝转移患者的成像显示，药物在4小时时主要存在于血池中，而在116小时时清晰显示了对肺部原发灶和肝脏多处转移灶的精准靶向，肿瘤与健康器官分布良好[23][24][25][26] * **2026年临床计划**： * 启动I期剂量递增研究，起始剂量为75 MBq，计划每季度入组一个队列，逐步提升至200 MBq[26][27] * **上半年**：重点关注安全性数据（队列1和2）[30][32] * **下半年**：预计将看到活性案例研究，但完整的响应率数据需要更长时间和更多患者[27][30][38] * **后续开发策略**：在剂量递增显示良好前景后，公司将采用快速上市策略，推进二线小细胞肺癌试验，并探索一线联合（如与PD-1抑制剂）及其他DLL3阳性适应症（如其他神经内分泌肿瘤）[27][47] 其他在研管线更新 * **MP0317 (FAP x CD40激动剂)**： * 此前被认为活性有限，但研究者根据I期数据发起了新的试验[7][8] * 由法国研究者Christophe Borg等人主导，将在法国11个中心开展针对结直肠癌的II期试验，比较标准疗法（化疗+度伐利尤单抗）与标准疗法加MP0317，计划入组75名患者（25例对照，50例治疗组）[9][10] * 公司仅需提供药物，预计首次结果在2027年及以后，拥有全部上行潜力[10][11] * **MP0533 (CD33/CD70/CD123三特异性T细胞衔接器)**： * 针对急性髓系白血病设计，旨在通过多靶点策略清除残留克隆，而非减瘤[11][12] * ASH会议上公布的早期数据显示，仅在疾病负荷低的患者中观察到良好反应，并能靶向多个克隆[12][13] * 鉴于资源集中于放射疗法，公司将完成I期研究，之后可能效仿MP0317模式，通过研究者发起试验推进[13] * **下一代放射配体疗法**： * **MP0726**：靶向间皮素，其DARPin被设计为结合细胞膜近端表位，避免被大量脱落的间皮素蛋白干扰，临床前也显示出良好的肿瘤/健康器官分布比[28] * **平台扩展**：公司正在研究另外4个靶点，计划在2026年中筛选1-2个进入开发，未来将探索多特异性放射配体疗法以解决肿瘤异质性[29] 重要合作与供应链 * **Orano Med合作伙伴关系**： * 公司专注于DARPin载体和半衰期工程，而放射性同位素（铅-212）的供应依赖合作伙伴Orano Med[14][15] * Orano Med是铅-212供应的全球领导者，其母公司Orano在法国拥有22,000桶钍库存，可提供“准无限”的供应[40][43] * 赛诺菲已向Orano Med投资约3-4亿美元用于基础设施建设，为未来大规模供应铺平道路[40][41] * 双方在DLL3项目上是50/50的合作伙伴关系，且公司拥有总计10个产品的铅-212使用份额（包括共有和独有）[42] * **同位素策略**： * 当前重点是与Orano Med合作的铅-212，其优势在于衰变快（半衰期短），允许免疫系统在注射两天后重返肿瘤微环境[44] * 公司定位是“载体平台”，对同位素持开放态度，未来可能根据疾病生物学和载体特性选择铅-212或锕-225等其他同位素，以优化疗法[30][44][46] * 目标是实现“一个载体，多种同位素”的灵活性，避免被更优的同位素技术所取代[46] 潜在机会与风险提示 * **诊断与治疗一体化**：成像剂（使用铅-203）可用于患者筛选（“所见即所治”），在DLL3表达不均的适应症中可能成为关键，有助于提高临床试验成功率并精准定位患者[21][48][49] * **安全性关注点**：成像显示药物在血液中存留较久，关键安全监测点在于对骨髓的影响，临床前数据显示血象指标可快速恢复[24][33][36] * **开发时间表**：关键数据读取点包括2026年1月底的成像数据、上半年的安全性数据以及下半年的早期活性案例[30]

融资与财务状况 - 公司在2025年融资约1.16亿美元（约合9300万瑞士法郎），以捕捉即将到来的价值拐点[12] - 公司现金储备约为1.16亿美元（约合9300万瑞士法郎），可确保资金支持至2028年[99] - 公司在2025年的审计合并财务报表尚未公布，财务信息为初步和未经审计[5] - 公司预计2026年的现金使用情况和支出将受到关注[4] 产品研发与临床试验 - MP0712在小细胞肺癌（SCLC）中的临床试验显示70%的反应率（RR）[49] - MP0712的初步人类影像数据显示特定肿瘤摄取[43] - MP0712的开发路径包括成像和治疗阶段[66] - MP0712的Phase 1/2a研究针对小细胞肺癌(SCLC)和其他神经内分泌癌(NECs)，计划招募15至39名患者进行剂量递增研究[79] - 在Phase 2a研究中，计划招募30名患者以确认安全性和有效性信号，212Pb-MP0712的推荐二期剂量(RP2D)为200 MBq[78] - MP0712的初步临床数据预计在2026年上半年公布，初步安全性数据将在2026年下半年发布[84] - MP0726针对卵巢癌的靶向放射治疗，正在推进至首次人类成像阶段[86] - MP0726的DARPin设计针对膜结合的MSLN，具有高达80%的表达率，且在转移中保持表达[90] - MP0317在先进胆道癌的Phase 2组合研究中，计划招募50名患者，旨在评估其与标准治疗的联合效果[117] - MP0533的Phase 1/2a研究正在进行中，预计在2026年上半年提供决策数据以指导后续步骤[124] 合作与市场扩张 - 公司与Orano Med的合作协议包括最多10个靶向放射治疗项目[24] - 预计在2026年中期提名1-2个新的放射DARPin项目以推进至首次人类成像[96] 新技术与治疗方案 - CD3 Switch-DARPin在肿瘤细胞杀伤中表现出增强的功能，能够解决当前T细胞治疗在实体肿瘤中的局限性[141] - CD2共刺激能够促进T细胞功能的持续性，显示出更高的细胞毒性活性[149] - 在OVCAR-3异种移植模型中，CD2/CD3 Switch显示出抗肿瘤活性，肿瘤体积在注射后第几天达到最大值为1200 mm³[147] - CD3 Switch-DARPin的药代动力学特征显示，老鼠的Cmax为76.5 nM，半衰期约为50-80小时[154] - CD3 Switch-DARPin支持每两周至每三周的临床给药计划[151] - 在CD3 Switch-DARPin的重复刺激实验中，CD8 T细胞计数在不同浓度下表现出显著的细胞增殖[150] - 通过MSD U-plex系统分析的血清细胞因子显示，IL-6和TNF-alpha在注射后2小时内的浓度变化[147] - CD3 Switch-DARPin在无目标细胞的情况下表现出良好的安全性，未引发显著的细胞因子释放[148] 负面信息 - DR 9治疗方案中包含obinutuzumab的预处理，数据截止日期为2025年9月1日[132] - 在DR 9治疗方案中，7名患者中有1名患者达到了完全缓解（CR），安全性可控[133]

公司核心进展与财务概览 - 公司宣布了其最新进展、发展计划以及2026年预期里程碑，并将在第44届摩根大通医疗健康大会上展示 [1] - 截至2025年12月31日，公司报告现金及现金等价物为9310万瑞士法郎（未经审计），基于当前运营假设，该资金足以支持运营支出和资本支出需求直至2028年 [3] - 公司计划于2026年3月12日提供完整的2025年财务业绩 [3] 放射性DARPin（RDT）管线进展 - 公司已在美国启动其靶向DLL3的放射性DARPin疗法MP0712的1/2a期临床试验，首位患者给药预计在2026年第一季度，初步临床数据预计在2026年获得 [2][4] - MP0712是与靶向α疗法先驱Orano Med共同开发，用于治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌，其新药临床试验申请已获批准 [4] - 公司于2025年11月在靶向放射性药物欧洲峰会上展示了MP0712的新数据，包括首张来自同情用药项目的患者影像，显示药物靶向递送至肿瘤且健康器官暴露有限，完整影像和剂量测定数据计划在2026年1月的治疗诊断世界大会上报告 [5] - 第二个RDT项目MP0726靶向间皮素，用于卵巢癌等，公司已展示临床前数据，并计划推进包括MP0726在内的多个放射性DARPin项目进入首次人体成像研究 [6] - 公司正在开发另外4个放射性治疗项目，并计划在2026年上半年更新进展 [2] - 公司于2025年12月成立了由全球知名核医学专家Ken Herrmann教授领导的科学顾问委员会，以加速其靶向放射性疗法的发展 [8] 临床阶段资产更新：MP0317 - 一项由研究者发起的MP0317联合标准治疗用于晚期胆管癌患者的2期概念验证研究现已启动，已激活两个研究中心，首位患者已于2026年初接受治疗 [7][10] - 该研究是一项在法国进行的随机、多中心研究，计划招募75名患者（实验组50名，对照组25名），旨在评估MP0317联合度伐利尤单抗和吉西他滨-顺铂化疗的临床获益 [10] - MP0317旨在通过锚定肿瘤微环境中高表达的成纤维细胞活化蛋白，特异性激活肿瘤内的免疫细胞 [11] - 公司已完成MP0317在晚期实体瘤患者中的1期剂量递增研究，共治疗了46名患者，并在2024年SITC大会上展示了显示肿瘤局部CD40激活和肿瘤微环境重塑的生物标志物分析数据 [11] 临床阶段资产更新：MP0533 - MP0533目前正在一项针对复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病的1/2a期临床试验中进行评估 [12] - 2025年12月在美国血液学会年会上展示的数据表明，密集给药方案似乎可耐受，并显著改善了第一周期内的血清暴露量，显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，特别是在基线骨髓原始细胞计数较低的患者中 [13] - 第10队列目前正在对患者给药，计划在2026年上半年更新该项目进展 [13] - 公司计划支持探索MP0533的联合疗法，并正在与关键意见领袖和监管机构积极沟通，以制定下一阶段开发计划，预计在2026年上半年更新MP0533的临床计划 [14] 下一代技术平台：Switch-DARPin - 公司设计了一种逻辑门控的Switch-DARPin T细胞衔接器，靶向在卵巢癌和其他实体瘤中高度共表达的MSLN和EpCAM，该设计旨在仅当同时结合MSLN和EpCAM时才激活T细胞 [16] - 基于2025年在AACR和SITC上展示的令人鼓舞的临床前数据，公司计划在2026年上半年提名一个领先的Switch-DARPin候选药物进入开发，并将在2026年AACR大会上更新项目进展 [17] 关于DARPin技术与公司背景 - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白的新型蛋白药物，具有高亲和力、特异性、小尺寸、灵活架构和高稳定性等关键特性，为药物设计提供了多特异性、广泛靶点范围和可调半衰期等优势 [19] - 公司的放射性DARPin能够高效、特异性地将强效放射性有效载荷递送至肿瘤病灶，同时保护健康组织 [19] - Switch-DARPin允许条件性、肿瘤局部的免疫激活，从而为下一代免疫细胞衔接器提高安全性和效力 [19] - Molecular Partners AG是一家临床阶段的生物技术公司，开创了DARPin疗法这一新型蛋白药物类别，拥有处于临床前和临床不同阶段的专有项目，以及与领先制药公司和学术中心的合作项目 [20]

公司战略与治理 - 公司宣布成立放射性药物科学顾问委员会，由全球知名核医学专家Ken Herrmann教授担任主席，旨在指导其放射性DARPin疗法的开发[1] - 科学顾问委员会的成立旨在指导公司从早期临床验证阶段向战略性临床开发决策过渡，以充分实现其技术平台的潜力[3] - 科学顾问委员会将提供关于候选药物开发、从早期临床验证向后期试验过渡、平台扩展（如探索其他同位素和新靶向机制）以及跨学科创新的关键意见[5][7] 技术平台与产品管线 - 公司的Radio-DARPins技术平台旨在开发精准放射性药物，作为高效递送强效α发射同位素至肿瘤病灶的理想载体，有潜力解锁针对广泛肿瘤靶点的靶向放射性药物[2][8] - 主导项目MP0712是一种靶向DLL3的铅基Radio-DARPin候选药物，用于治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌，已与战略合作伙伴Orano Med共同开发，并于上月首次公布人体成像数据，预计将启动1期临床试验[2][8] - 第二个进入临床开发阶段的放射性药物项目是MP0726，靶向在卵巢癌等多种高未满足需求癌症中过度表达的肿瘤靶点间皮素[8] - 公司的专有技术持续产生针对新靶点的有前景的Radio-DARPins，致力于解决靶向放疗的关键挑战，即在向肿瘤精准递送强效放射性有效载荷的同时保护健康组织[8] 核心团队与专家背景 - 科学顾问委员会主席Ken Herrmann教授是德国埃森大学医院核医学科主任，在诊疗学和核医学领域拥有超过20年的全球公认专业经验，并在临床开发和转化研究方面经验丰富[1][4] - 委员会其他成员包括：放射性药物行业高管James Cook，曾创立并担任Evergreen Theragnostics首席执行官，并在Advanced Accelerator Applications担任美国首席运营官，其团队曾商业推出Lutathera和Netspot[5][6] - 委员会成员还包括：放射化学家Jason Lewis博士，纪念斯隆凯特琳癌症中心Emily Tow肿瘤学主席、斯隆凯特琳研究所副主任；以及肿瘤内科医生兼核医学专家Michael Morris教授，纪念斯隆凯特琳癌症中心Steven A. Greenberg前列腺癌研究主席兼前列腺癌科主任[5][6] 公司业务概览 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于设计和开发用于解决其他药物模式难以应对的医学挑战的DARPin疗法，主要聚焦于肿瘤学领域[9] - 公司拥有多个处于临床前和临床不同开发阶段的项目，并通过其专有项目以及与领先制药公司的合作，利用DARPin的优势为患者提供独特的解决方案[9]

公司及行业 * **公司**：Molecular Partners (MOLN) 及其合作伙伴 Orano Med [2][4] * **行业**：生物技术/制药 专注于靶向放射性疗法（特别是靶向α疗法）和小细胞肺癌（SCLC）治疗领域 [4][23][24] 核心观点和论据 MP0712项目进展与数据 * 公司公布了其放射性DARPin候选药物MP0712的首批人体成像数据 该药物靶向DLL3 并使用铅-212（²¹²Pb）同位素 [2][4][5] * 临床前数据显示良好的肿瘤积累和低肾脏摄取 在4小时和24小时时间点均观察到肿瘤积累 [6] * 关键机制发现：DLL3靶点具有极快速的内化特性（20分钟内超过50%的细胞结合DARPin被内化）和快速补充能力 这使得即使在每个细胞仅有数百个受体的低表达情况下 也能实现高肿瘤摄取（约60%的注射剂量） [8][10][11] * 首例人类成像数据来自南非一项研究者发起的研究 一名69岁小细胞肺癌患者接受了铅-203（²⁰³Pb）标记的MP0712进行SPECT-CT成像 结果显示在原发性病灶和肝转移灶中有特异性摄取 且在健康器官（如肾脏、肝脏）中摄取很低或没有 [13][14][15][16] * 该成像数据成功将患者从III期重新分期为IV期 证明了其诊断价值 [19] * 美国FDA的研究用新药（IND）申请已提交并正在审查中 公司预计在2025年底前启动I期临床试验 并预计在2026年获得初步数据 [11][20][26] 临床开发策略与市场定位 * I期临床试验设计为针对小细胞肺癌和其他神经内分泌癌的多中心美国研究 采用剂量递增方案 起始剂量为75兆贝克勒尔（MBq） 计划进行1至4次给药 [20][21] * 初始开发策略聚焦于二线及以后的小细胞肺癌治疗领域 该领域存在高度未满足的医疗需求且标准护理效果不佳 旨在寻求快速上市路径 [32][33][34] * 长期目标是探索与免疫检查点抑制剂（IO）联合用于一线治疗或维持治疗 认为α疗法与IO具有理想的协同机制 [22][24][35] * 计划在获得有效剂量信号后 将开发扩展至其他表达DLL3的神经内分泌癌适应症 [20][22][35] 技术平台与竞争优势 * MP0712结合了公司的DARPin技术（工程化半衰期以匹配疾病和目标）和Orano Med的靶向α疗法技术（使用²¹²Pb） 创造了一种新治疗模式 [4][5] * 与竞争对手（如Mariana的肽类方法、Abdera的Fc融合方法）相比 公司声称其基于HSA（人血清白蛋白）的半衰期延长技术能实现更高的肿瘤摄取（约60%注射剂量 vs 据估计Mariana为15%）和更清洁的血液分布及更低的肝脏摄取 从而具有差异化优势 [51][52] * 该平台适用于低拷贝数、快速内化的靶点（如ADC已验证的靶点） 公司已基于从DLL3项目中获得的经验 启动了针对其他3-4个靶点的后续管线开发 [37][38][39][40] 合作与供应链 * 与Orano Med的合作始于2024年1月 使得项目能在约两年内快速进入临床阶段 [2][4] * 公司对Orano Med的²¹²Pb供应链能力充满信心 认为其足以支持未来的注册和商业发布 [64] 其他重要内容 潜在风险与挑战 * 关于达到治疗有效所需的α粒子辐射剂量以及对健康组织（特别是肾脏）的剂量限制 仍存在不确定性 需要在I期试验中探索 [43][44][45][46] * 公司承认美国监管机构的潜在行政延迟（如政府停摆的影响）是启动I期试验的一个风险 但表示正在密切监控并与FDA保持良好沟通 目前供应链位于美国境内 避免了跨境问题 [58][59] 未来里程碑与预期 * 南非团队（Mike Sathekge）将于2026年1月底在开普敦的诊断世界大会上展示完整的系列患者成像和剂量测定数据 [12][25] * 如果试验入组和数据配合 公司认为有可能在约两年内（而非18个月）准备好注册申报资料 加速审批路径是可行的 [63][64] * 公司展望将MP0712打造为小细胞肺癌领域的领先α疗法 并基于该平台构建更广泛的管线 [27][28][70]

文章核心观点 - Molecular Partners公司宣布其主导的放射性DARPin疗法MP0712在靶向放射药物峰会上展示了首批人体成像数据，数据显示MP0712能靶向递送至肿瘤且在健康器官中暴露有限，这标志着该疗法的一个重要里程碑[1][2] - MP0712与战略合作伙伴Orano Med共同开发，用于治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌，其新药临床试验申请已提交，预计2025年底前在美国启动一期临床试验，初步临床数据预计在2026年获得[1][7][8] MP0712临床前数据与作用机制 - 展示的病例研究显示，患者在接受203Pb-MP0712后，肿瘤病灶在24小时出现特异性摄取并持续超过4天，健康器官积累有限，符合预期[3] - MP0712经过半衰期工程化改造，旨在通过内化作用随时间推移促进肿瘤摄取，早期成像时间点可见血液中维持足够药物量[3] - 临床前数据表明，MP0712能在体外表达DLL3的细胞中快速内化并在细胞内积累，即使DLL3表达水平很低也能实现高肿瘤摄取，这利用了DLL3的内化和补充途径以及优化的结合特性[6] MP0712临床试验进展与计划 - MP0712的一期新药临床试验申请已提交，用于治疗小细胞肺癌和其他表达DLL3的神经内分泌癌，与FDA的对话正在进行中[7] - pending监管批准，一期试验预计在2025年底前启动，一期/二期a研究为美国多中心研究，旨在评估安全性并确定推荐二期剂量，研究包含使用203Pb标记的MP0712进行成像和剂量测定步骤[7] - 公司预计在2026年获得该研究的初步临床数据，完整的成像和剂量测定数据计划于2026年1月在治疗诊断世界大会上报告[1][7] 放射性DARPin平台技术 - 公司放射性DARPin平台旨在为放射性有效载荷提供创新递送系统，结合了DARPin的精确定位能力与212Pb的最佳平衡安全性和肿瘤杀伤效果[11] - DARPins因其小尺寸、高特异性和高亲和力，是向实体瘤高效递送治疗性放射性核素的理想载体，可克服放射性配体疗法的一些历史局限性[11] - Molecular Partners与Orano Med正在针对多达十个靶点开发靶向α放射疗法，包括肿瘤相关蛋白DLL3和间皮素[11]

药物研发进展 - 公司宣布其主导的放射性DARPin药物MP0712在靶向放射药物欧洲峰会上公布了新数据，包括首批令人鼓舞的人体影像和作用机制支持数据[1] - MP0712是与战略合作伙伴Orano Med共同开发，用于治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌[1] - 影像显示MP0712能靶向递送至肿瘤，并在肾脏和肝脏等关注的健康器官中暴露有限，这是该药物的重要里程碑[2] - 患者案例研究显示，注射Pb212-MP0712后24小时肿瘤病灶有特异性摄取，并持续超过4天，同时在健康器官中的积累有限[3] - 除人体影像外，数据显示MP0712在体外能快速内化并在表达DLL3的细胞内积累，尽管DLL3表达水平极低，仍能实现高肿瘤摄取[6] 临床开发计划 - MP0712用于治疗小细胞肺癌和其他表达DLL3的神经内分泌癌的1期新药临床试验申请已提交，与美国FDA的对话正在进行中[7] - 在获得监管批准的前提下，1期临床试验预计将于2025年底前启动，该研究为美国的多中心研究，旨在评估安全性并确定推荐2期剂量[7] - 研究包含一个使用Pb203标记的MP0712进行影像学和剂量测定的步骤，公司预计在2026年获得该研究的初步临床数据[7] - 完整的MP0712影像学和剂量测定数据计划于2026年1月在治疗诊断学世界大会上报告[1] 技术平台优势 - 放射性DARPin平台旨在为放射性有效载荷提供独特创新的递送系统，结合了DARPin的精确定位能力与Pb212的最佳平衡的安全性和肿瘤杀伤效果[11] - DARPins因其体积小、高特异性和高亲和力，是向实体瘤高效递送治疗性放射性核素的理想载体，可克服放射性配体疗法的一些历史局限性[11] - DARPin疗法是一类新型定制蛋白质药物，基于天然结合蛋白，在药物设计上开启了多功能性和多靶点特异性的新维度[12] - DARPin候选药物可以非常简单，也可以是多特异性的，能够结合五个以上靶点，并在一个独特的DARPin候选药物中组合多种条件性功能[12] - DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎，能产生具有优化特性和高生产产量的候选药物[12]

资金状况 - 截至2025年9月30日，公司现金余额为1.05亿瑞士法郎，预计资金可支持运营至2028年[15] - 目前公司现金及短期存款约为1.05亿瑞士法郎，确保资金支持至2028年[85] 产品研发与临床试验 - MP0712（212Pb x DLL3）已完成IND启用研究并提交IND申请[15] - MP0533在低疾病负担患者中显示出改善的反应率和抗肿瘤活性，正在进行的1/2a期研究结果已在EHA 2025上报告[15] - MP0712的临床开发策略包括1/2a期研究，主要目标为安全性和有效性信号[30] - MP0712在NCI-H82肿瘤模型中实现了完全和持久的肿瘤退缩[27] - MP0726针对卵巢癌的临床前数据已在AACR和SNMMI 2025上展示[15] - 公司预计在2025年启动MP0712的首次人体I期研究[85] - 在DR 1-7的评估中，33名可评估患者中有12%（4名）实现了响应，而在DR 8中，8名可评估患者中有37.5%（3名）实现了响应[69] - 公司在DR 8中实现了60%的患者在治疗后有超过50%的细胞减少[69] 合作与市场扩张 - 与Orano Med的战略合作已扩展至10个212Pb项目，包括MP0712和MP0726[15] - 公司与Orano Med的合作，致力于开发212Pb靶向α疗法，形成50:50的成本和收益分配[48] - 公司已获得南非核医学研究基础设施的请求，提供MP0712用于成像用途[31] 新技术与产品管线 - 212Pb的半衰期约为11小时，适合门诊给药，便于废物管理[51] - 212Pb放射性DARPin治疗产品的管线包括10个项目，其中4个为Radio-DARPin项目[48] - 公司在hMSLN-MC38肿瘤模型中观察到良好的生物分布，4小时和24小时的肿瘤细胞%ID/g分别为32.2和25.8[41] - 预计在2026年启动与Aza/Ven的联合试验，前提是9-10组的决策数据[85] 负面信息 - MSLN在卵巢癌患者中表现出超过80%的表达率，且在转移中保持表达[39] - MP0712的212Pb载荷具有高能量α辐射，能够在短时间内释放[24]