公司：第一三共株式会社 (Daiichi Sankyo Company) 核心观点与论据 * **战略愿景与定位**：公司旨在利用其科学技术优势，到2030年成为全球肿瘤学领域前十甚至更靠前的公司[7] 其第六个中期计划将优先最大化DXd ADC的价值，并通过挑战性创新实现可持续增长[8] * **核心平台与管线优势**：公司正从“Enhertu公司”转变为“DXd ADC公司”，并拥有超过10项III期试验[9] DXd ADC平台获得了外部高度认可，于2025年11月荣获“最佳ADC平台技术奖”[6] 公司拥有超过15年的ADC研究历史，在抗体、连接子和有效载荷各模块拥有深厚专业知识，这是其相对于主要通过收购获得ADC的竞争对手的主要优势[21][22][64] * **主要产品进展与数据** * **Enhertu (HER2 ADC)**：已成为过去五年最成功的新上市肿瘤药物[28] 在2025财年第二季度，全球净销售额达1632亿日元，同比增长24%[31] 已获批7项适应症，并在上市国家均成为市场份额领导者和新标准治疗[31] 2025年公布了3项积极的III期数据集（DESTINY-Breast11, 05, 09），并启动了4项新的III期研究[4] 其中DESTINY-Breast09（HER2阳性一线转移性乳腺癌）于会议当天获FDA批准，将疾病进展或死亡风险降低了44%，中位无进展生存期超过40个月[4][32][35] * **Dato-DXd (TROP2 ADC)**：2025年第二季度全球净销售额超过100亿日元，其中美国市场收入为66亿日元（环比增长113%），日本市场收入为35亿日元（环比增长59%）[40] TROPION-Breast02研究在TNBC中显示出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期和总生存期改善，总体缓解率翻倍[13][42] 预计2026年将获得一线三阴性乳腺癌适应症[29] * **I-DXd 与 R-DXd**：II期试验中分别确认了良好的疗效和安全性，已获得FDA突破性疗法认定，正在与监管机构讨论为高未满足需求癌症建立新疗法[5][30] * **早期管线**：包括靶向血液恶性肿瘤的首个DXd ADC DS-3790、T细胞衔接器DS-2243、NMD抑制剂DS-5361、靶向蛋白降解剂DS-9051等[6][23][24][25] * **研发策略与组合潜力**：公司强调“科学合理的组合”，不仅包括与外部药物的组合，还包括两种内部资产的组合，这是一大优势[9] 正在探索ADC与免疫肿瘤药物的组合，例如Dato-DXd与Durvalumab的BEGONIA研究显示了早期强效数据[14][26] * **商业化展望与增长催化剂**：2026年，Enhertu预计将获得3项新适应症，Dato-DXd预计将获得第3项适应症[29] 公司正处于数据丰富、增长催化剂密集的时刻，预计2026年至2030年间每年至少将有4款ADC推出新适应症[45] Enhertu在2026财年有五大增长催化剂：剩余的HER2低表达机会、新获批的一线HER2阳性转移性乳腺癌适应症、预计的早期乳腺癌适应症（DB05, DB11）以及美国HER2阳性肿瘤不可知论适应症的剩余未开发机会[39] * **生产与供应链战略**：技术部门正在快速构建供应体系以应对超出预期的需求增长[46] 通过资本投资提升产能，并利用技术优势提高生产率[47] ADC制造过程复杂，交货期很长（超过一年），需要早期规划[48] 通过在公司内部多个基地和CMO建立制造系统，构建了多重供应路线以降低风险[49] 短期优先利用CMO的速度，中长期则逐步提高内部生产比例[50] 公司全球共有13个生产基地，其中4个在日本，并在德国、中国和美国建设或规划ADC生产系统[51] 其他重要内容 * **预测性生物标志物**：为Dato-DXd开发了名为TROP2 NMR（标准化膜比率）的数字病理学生物标志物，可用于预测患者是否可能从治疗中获益[17] 在TROPION-Lung01研究中，NMR阳性患者的结果显著更好[18] 计划将NMR纳入多项一线肺癌研究的分析中[19] 与FDA关于将NMR纳入TROPION-Lung07和08研究的讨论仍在进行中，预计在下一财年获得顶线结果前会有结论[83][84] * **新研究领域与基础设施**：研究领域涵盖ADC、癌症免疫疗法、新模态（如靶向蛋白降解剂）[59] 建立了“智能研究实验室”，利用机器人和自动化设备24/7生成高质量大数据，以支持AI驱动的药物发现[68][69] 通过在美国波士顿、慕尼黑和圣地亚哥设立研究所，推进开放式创新活动[70] * **市场规模与患者数据**：在G7国家，一线HER2阳性转移性乳腺癌适应症人群约有24,000名患者[34] DESTINY-Breast11和DESTINY-Breast05的预期适应症在G7分别有29,000名和11,000名患者[39] 一线转移性三阴性乳腺癌在G7有16,000名患者，五年生存率仅为14.9%[41] 至今已有来自85个国家的近200,000名患者受益于Enhertu[31] * **问答环节要点**： * Dato-DXd在美国的早期使用中，乳腺癌和肺癌适应症各占约50%；在日本主要用于乳腺癌适应症[74] * 公司对Dato-DXd在一线三阴性乳腺癌（PD-L1阴性）中成为新标准治疗充满信心[75] * 新的ADC项目（包括新概念DXd ADC和新有效载荷ADC）目标是在数年内进入临床阶段[77][78] * 除了DXd ADC，公司正在建设包括IO资产和蛋白降解剂在内的多个平台或产品系列[80] * 对于HER3-DXd，正在乳腺癌和肺癌中积极探索基于生物标志物的临床开发路径[99][100] * ADC的生产周期超过一年，涉及从单克隆抗体生产到配方的多个步骤，而不仅仅是抗体生产阶段耗时[103]