业绩总结 - 2024年总收入超过94亿人民币，同比增长55%[26][27] - 2024年产品销售额超过94亿人民币，成为中国领先的肿瘤品牌[27] - 预计到2027年，产品收入将达到200亿人民币[38] 用户数据 - TYVYT®是中国市场上最畅销的PD-1疗法，至今已治疗超过200万癌症患者[17] - 在一线非小细胞肺癌（NSCLC）中，免疫治疗联合化疗的5年生存率显著高于单纯化疗[84] 新产品和新技术研发 - Innovent已推出16种药物，覆盖8个批准适应症[13][18] - 2025年计划实现17种商业产品，2030年目标为20种商业产品[66] - Dato-DXd与PD-(L)1联合治疗在一线非小细胞肺癌(NSCLC)中显示出中位无进展生存期(PFS)为11.1个月[121] - Dato-DXd的客观缓解率(ORR)在PD-L1表达≥50%的患者中为61.8%[139] 市场扩张和并购 - 目前有30多个全球合作伙伴，员工总数达到7000人[10] - 2025年上半年，中国制药公司共执行20项肿瘤外许可交易，总交易额接近300亿美元[185] 负面信息 - Dato-DXd治疗组中，任何不良事件(TEAE)发生率为95%（双药组）和100%（三药组）[119] - Dato-DXd治疗组中，≥3级不良事件发生率为57%（双药组）和76%（三药组）[119] 未来展望 - 2024年，中国的创新药物研发累计达到3575种，全球排名第一[172] - 2024年，中国的抗肿瘤药物申请中，84个（37%）为抗肿瘤药物，显示肿瘤领域为最活跃的治疗领域[179] - 2024年，48个在中国首次获批的1类新药中，40个由中国公司开发，且一半为抗肿瘤药物[179] 其他新策略和有价值的信息 - 免疫治疗的临床需求未得到满足，强调了新疗法开发的必要性[93] - 免疫逃逸在肿瘤进展中起关键作用，PD-1/PD-L1通路的异常表达是其核心机制[81] - 在EGFR野生型腺癌中，IBI363的确认ORR为24.0%，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月[160]

癌症免疫疗法研究突破 - 研究开发了一种新型CXCR4部分激活剂TFF2-MSA，通过靶向免疫抑制性中性粒细胞和癌症驱动的粒细胞生成，显著提高免疫检查点抑制剂在胃癌中的疗效[2][3] - TFF2-MSA与抗PD-1联合使用可抑制胃癌小鼠模型的原发肿瘤生长和远端转移，并延长生存期[4] - TFF2-MSA选择性减少Hdc-GFP+CXCR4high免疫抑制性中性粒细胞，增强抗PD-1介导的CD8+T细胞杀伤肿瘤能力[4] 机制与临床关联 - TFF2-MSA抑制骨髓粒细胞生成，与CXCR4拮抗剂不同，后者未显示治疗益处[4] - 胃癌患者中CXCR4+LOX-1+低密度中性粒细胞水平升高与循环TFF2水平降低相关[5] - 研究证实TFF2减少与PMN-MDSC增多在胃癌患者中存在关联[6] 治疗策略创新 - CXCR4部分激动作用通过靶向免疫抑制性中性粒细胞和粒细胞生成，恢复肿瘤对免疫检查点抑制剂的敏感性[8] - TFF2-MSA联合抗PD-1可诱导强大的抗肿瘤CD8+T细胞响应[6]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 靶向 PD-1 的免疫检查点阻断 （ICB） 疗法为部分癌症患者带来了长期的临床益处。然而，只有 10%-30% 的实体瘤患者对 PD-1 阻断疗法有响应，而且一些部分有响应的患者最终仍会出现癌症进展。 因此，探究无响应的原因并找到提高癌症免疫疗法疗效的可行方法迫在眉睫。 近期，抗 PD-1 抗体与化疗药物或靶向治疗药物联合治疗的临床结果令人鼓舞。在临床前的小鼠模型和观 察性癌症患者队列中， 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 与 PD-1/PD-L1 抑制剂的联合疗法优于单药治疗，但 仍有部分癌症患者对联合疗法的响应率较低。尽管潜在机制尚不明确，但有证据表明，TKI 可调控肠道微生 物群，这促使我们探究肠道微生物群与 TKI 之间的相互作用是否会影响免疫检查点阻断 （ICB） 疗法的治 疗效果。 近日，中国药科大学 王广基 院士、 单云龙 副研究员、 周芳 研究员及南京中医药大学 陆茵 教授作为共同 通讯作者， 在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为： Microbiota-derived urocanic acid triggered b ...

日本新疗法：精准打击妨碍癌症免疫的细胞 - 文章核心观点：日本开发出一种新疗法，能够精准打击妨碍癌症免疫的细胞，提升免疫治疗效果 [1]

癌症免疫疗法研究突破 - 以色列理工学院研究人员发现一种T细胞克隆的遗传特征，可用于预测癌症免疫疗法的疗效，为实现治疗方案个体化提供新路径 [1] - 免疫疗法被认为是癌症治疗领域的革命性突破，能够通过激活人体免疫系统精准清除癌细胞 [1] - 由于患者个体差异，不同人群对免疫治疗的反应存在显著差异，这成为该疗法广泛应用的障碍之一 [1] T细胞克隆遗传特征研究 - 研究人员通过对大量癌症患者接受免疫治疗后的单细胞RNA测序与T细胞受体测序数据进行荟萃分析，研究T细胞克隆的遗传特征及其与免疫疗法成功与否之间的联系 [1] - T细胞是人体免疫系统中的关键"战士"，能够识别并攻击癌细胞，还能保护身体免受病毒等外来威胁 [1] - 当T细胞识别出外来威胁时，便会快速增殖，形成针对指定威胁的T细胞克隆 [1] 研究发现与关键结论 - 对免疫疗法有响应的癌症患者与无响应的患者体内均存在T细胞克隆，但在有响应的患者体内，T细胞克隆呈现出一种独特的遗传特征，且免疫疗法增强了其免疫活性 [2] - 在对免疫疗法无响应的癌症患者中，部分T细胞克隆同时存在于肿瘤和血液中 [2] - 激活仅存在于肿瘤内部的T细胞克隆，而不是同时存在于肿瘤和血液中的T细胞克隆，是提升免疫疗法治疗癌症有效性的关键 [2] 研究意义与发表 - 这项研究为理解人体免疫系统在抗癌过程中的动态机制提供了重要线索 [2] - 研究报告发表在新一期国际期刊《细胞基因组学》上 [2]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收约1.83亿欧元，主要来自新冠疫苗销售，较2024年第一季度的1.88亿欧元有所下降，符合公司在新冠疫情流行后环境下的季节性预期 [26] - 2025年第一季度研发费用达5.26亿欧元，高于2024年同期的5.08亿欧元，主要因推进管线候选药物的后期临床研究 [26] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用约为1.21亿欧元，低于2024年同期的1.33亿欧元，主要因外部服务减少 [27] - 2025年第一季度净亏损4.16亿欧元，2024年同期净亏损3.5亿欧元；2025年第一季度基本和摊薄后每股亏损为1.73欧元，2024年同期为1.31欧元 [27] - 截至季度末，公司现金及证券投资总额为159亿欧元，较去年年底减少，主要因支付约8亿美元用于BioThese收购，以及与美国国立卫生研究院（NIH）解决合同纠纷支付约7.92亿美元 [28] - 公司确认2025财年财务指引，预计收入在17 - 22亿欧元之间，研发费用在26 - 28亿欧元之间，销售、一般和行政费用在6.5 - 7.5亿欧元之间，资本支出在2.5 - 3.5亿欧元之间 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - BNT327在三阴性乳腺癌（TNBC）中，与化疗联合使用的客观缓解率达73.8%，18个月总生存率为69.7%，有望成为一线治疗选择，公司计划今年晚些时候启动一线治疗的3期试验 [19][20] - BNT327在广泛期小细胞肺癌（SCLC）的2期临床试验中，缓解率为85.4%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为16.8个月，目前正在进行全球随机3期临床试验Rosetta Lung - one [21] - BNT327在转移性PD - L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的1期试验中，单药治疗的总缓解率为47%，疾病控制率为100%，中位无进展生存期为13.6个月，全球3期试验Rosetta Lung - two正在招募患者 [23] 新冠疫苗业务 - 公司启动了为即将到来的季节推出变异株适配新冠疫苗的准备工作 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是将科学转化为生存机会，打造免疫治疗强国，成为拥有多种获批产品的完全一体化生物制药公司 [6] - 肿瘤学战略聚焦于组合疗法，利用不同药物类别化合物的潜在协同作用，以提高癌症治愈率，重点投资BNT327和mRNA癌症免疫疗法等泛肿瘤项目 [12][13] - 继续加强肿瘤学的商业能力建设，目标是成为完全一体化生物制药公司，若获批，最早2026年推出BNT323 [35] - 在传染病领域，维持公司在新冠疫苗市场的全球领先地位，推进下一代和联合疫苗的临床开发 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司向多产品肿瘤学公司转型的一年，公司将继续有纪律地投资于长期增长战略，相信BNT327和mRNA癌症免疫疗法具有颠覆性和肿瘤治疗潜力 [28] - 尽管面临一些挑战，如潜在的关税和公共卫生政策变化，但公司凭借强大的现金状况和财务纪律，有信心实现可持续增长 [29] 其他重要信息 - 公司宣布新首席财务官Ramon Sapater将于2025年7月1日上任，现任首席财务官Jens Holstein将于6月底退休 [11][12] - 公司预计在2025年美国和欧洲的子宫内膜癌二线市场约有1万名患者，BNT323目前由中国的合同开发和生产组织（CDMO）供应，公司计划未来几年实现供应基地多元化 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 子宫内膜癌首次上市的潜在市场规模，BNT323的生产地点及关税影响 - 公司估计美国和欧洲的子宫内膜癌二线市场约有1万名患者，是一个相当大的潜在市场机会 [40] - BNT323目前由中国的CDMO供应，公司正在进行供应基地多元化，计划未来几年建立多个供应节点，包括中国以外地区 [40][41] - 目前预计已宣布的关税对公司财务影响不大，但会持续关注政策变化 [43] 问题2: 五年后NSCLC市场中，VEGF双特异性抗体联合化疗或联合新型ADC能否取代帕博利珠单抗联合化疗，以及BNT327与化疗联合的安全性演变 - 公司认为两者都有可能，一方面BNT327联合化疗有望取代第一代免疫检查点抑制剂（CPIs）；另一方面，随着临床获益阈值的提高，ADC与双特异性抗体联合也将发挥作用 [47] 问题3: 美国疾病控制与预防中心（CDC）6月关于新冠加强针建议的投票结果及对公司新冠疫苗销售的影响 - 公司预计未来4 - 6周会有更多关于2025年新冠季节毒株选择和政策的明确信息 [52] - 美国过去几年大部分新冠疫苗接种集中在65岁以上和免疫功能低下人群，占美国人口约20%，公司认为市场已朝此方向发展，预计美国疫苗接种率仍维持在20%左右 [53] 问题4: 其他公司初步总生存期数据是否符合公司预期，对公司NSCLC试验设计有无影响 - 公司认为VEGF - PD - L1双特异性概念的数据令人鼓舞，但对公司项目无直接影响，Rosetta Lung - two针对不同人群且联合化疗 [58][59] 问题5: BNT327在Rosetta Lung - one试验中2期部分的研究剂量、数据时间及3期部分的样本量 - 目前无法评论2期部分的研究剂量，预计今年晚些时候或明年年初公布2期数据，3期部分样本量根据共同主要终点无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）确定 [62] 问题6: 未来美国生物制药关税对公司的影响，Comirnaty是否在美国生产，以及BNT327与iminezumab开发计划的差异 - Comirnaty通过与辉瑞的合作，在大西洋两岸都有生产基础设施和能力，目前预计近期关税对财务影响有限 [66] - 现有中国关税对公司财务影响较小，但未来若制药行业面临关税挑战，临床试验和研究成本可能上升 [68] - BNT327的开发策略是先在多个实体瘤适应症中获批，最快途径是与化疗联合；长期策略是与其他药物（如ADC）联合，公司拥有广泛的管线和内部ADC等疗法，具有差异化优势 [69][70] 问题7: 考虑到对mRNA技术的不同看法，公司如何看待治疗性疫苗业务，是否更关注双特异性抗体 - 公司对mRNA治疗有核心兴趣，BNT327和mRNA癌症免疫疗法具有泛肿瘤潜力，尤其在高复发风险患者群体中；两者结合也提供了巨大机会，公司认为mRNA治疗将是未来的颠覆性平台，会继续投资 [74][75] 问题8: BNT327在二线EGFR突变NSCLC中的应用，BNT323在二线子宫内膜癌中的预期数据、加速批准的终点和样本量 - 公司近期公布了二线EGFR突变NSCLC的数据，目前正在进行ADC试验，数据令人鼓舞，考虑将两者联合，也会根据PD - L1阳性情况使用BNT327 [79][80] - BNT323二线子宫内膜癌试验的终点是客观缓解率，正在与监管机构讨论生物制品许可申请（BLA）的期望，试验人群涵盖所有HER2阳性评分 [81][83] 问题9: Rosetta Lung - two试验2期部分的完成时间，以及公司双特异性抗体与其他产品的差异 - Rosetta Lung - two试验2期部分预计今年完成，届时将有数据确定用于3期部分的剂量，3期部分今年启动 [87] - 公司选择PD - L1双特异性抗体是因为预计其在肿瘤微环境中的锚定作用优于PD - 1；分子格式（全IgG、抗VEGF部分和VHH PD - L1部分）能在肿瘤微环境中实现正确的交叉连接模式 [87][88] 问题10: BNT327与其他疗法（如ADC和细胞疗法）组合的关键因素和原理 - 公司组合疗法的产品包括免疫肿瘤学（IO）管线（如多种双特异性抗体）、mRNA疫苗和免疫疗法、ADC；IO管线化合物有临床前协同作用；mRNA疫苗和免疫疗法不仅能延缓PFS和改善OS，还能根除残留肿瘤细胞；ADC可减少肿瘤负担，利用免疫原性细胞死亡，与双特异性抗体的VEGF和PD - L1活性协同 [91][92] 问题11: BNT327与TROP - 2 ADC联合使用时出现口腔黏膜炎的管理方法，以及其他ADC是否有类似情况 - 联合使用时口腔黏膜炎发生率与BNT325（抗Trop - 2 ADC）单药使用时相当，未观察到额外的叠加毒性 [94] 问题12: BNT327在SCLC和TNBC的全球2期数据对进入3期试验的影响，进入TNBC 3期试验是否取决于2期数据，以及何时能看到2期数据 - 公司在全球多个中心进行临床试验，有信心全球试验结果将与中国患者数据基本一致 [97] 问题13: 关于辉瑞新冠疫苗开发，美国食品药品监督管理局（FDA）考虑对毒株更新进行随机研究的可行性和公司策略 - 新冠疫苗最初经4.3万名参与者的大型全球研究获批，公司认为FDA的讨论短期内不会影响新冠疫苗业务，目前专注于多个地区为2025 - 2026年秋季选择毒株 [100]

Coherus BioSciences (CHRS) Update / Briefing April 28, 2025 04:30 PM ET Speaker0 Thank you for standing by, and welcome to the KOL call to discuss CHS-one hundred fourteen Phase one data. At this time, all participants are in a listen only mode. After the speaker presentation, there will be a question and answer session. I would now like to hand the call over to Jody Severs, Investor Relations. Please go ahead. Speaker1 Thank you, Latif, and good afternoon, everyone, and welcome to our presentation of the P ...