临床研究结果 - RYBREVANT联合LAZCLUZE在一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的3期MARIPOSA研究中显示总生存期显著改善 风险比0.75 中位总生存期预计超过4年 较奥希替尼单药治疗延长超过1年[1][2] - 中位随访37.8个月时 联合治疗组中位总生存期尚未达到 95%置信区间为42.9个月至不可估计[2] - 该联合方案通过三重作用机制改变疾病自然史 包括双角度靶向EGFR突变 阻断MET以及激活免疫系统[3] 治疗方案特性 - 该联合方案为无化疗组合 可避免常见耐药类型并将化疗保留至后线治疗[3] - 安全性特征与主要分析一致 未出现新的安全信号 大多数3级或以上不良事件发生在治疗早期[4] - 研究显示预防性措施可降低皮肤反应 输注相关反应和静脉血栓栓塞事件风险[4] 研究设计 - MARIPOSA研究纳入1,074例患者 评估联合方案对比奥希替尼及LAZCLUZE单药在EGFR ex19del或L858R突变患者中的疗效[6] - 主要终点为盲态独立中心评估的无进展生存期 次要终点包括总生存期 总体缓解率和缓解持续时间[6] 药物批准情况 - RYBREVANT在美国 欧洲等多市场获批与LAZCLUZE联合用于EGFR ex19del或L858R突变患者的一线治疗[9] - RYBREVANT皮下制剂在欧洲获批与LAZCLUZE联合用于一线治疗 美国FDA已受理该适应症的生物制剂许可申请[11] - LAZCLUZE为口服第三代脑渗透性EGFR TKI 靶向T790M突变和激活EGFR突变[14] 疾病背景 - 非小细胞肺癌占所有肺癌病例80-85% EGFR突变见于10-15%西方腺癌患者和40-50%亚洲患者[16] - EGFR ex19del或L858R为最常见EGFR突变 EGFR exon20插入突变为第三大常见激活突变[16] - 接受EGFR TKI治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者五年生存率低于20%[16] 临床指南推荐 - NCCN指南将RYBREVANT联合LAZCLUZE作为EGFR ex19del或L858R突变患者一线治疗的1类推荐[12] - RYBREVANT联合化疗被列为奥希替尼治疗后进展患者的1类推荐[12] 研发管线 - RYBREVANT正在多项临床试验中评估 包括MARIPOSA-2 PAPILLON PALOMA-3等研究[12] - 这些研究涵盖不同治疗线数和联合方案 包括与化疗 MET抑制剂及免疫疗法的组合[12]