临床研究结果 - RYBREVANT联合LAZCLUZE在一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的3期MARIPOSA研究中显示总生存期显著改善 风险比0.75 中位总生存期预计超过4年 较奥希替尼单药治疗延长超过1年[1][2] - 中位随访37.8个月时 联合治疗组中位总生存期尚未达到 95%置信区间为42.9个月至不可估计[2] - 该联合方案通过三重作用机制改变疾病自然史 包括双角度靶向EGFR突变 阻断MET以及激活免疫系统[3] 治疗方案特性 - 该联合方案为无化疗组合 可避免常见耐药类型并将化疗保留至后线治疗[3] - 安全性特征与主要分析一致 未出现新的安全信号 大多数3级或以上不良事件发生在治疗早期[4] - 研究显示预防性措施可降低皮肤反应 输注相关反应和静脉血栓栓塞事件风险[4] 研究设计 - MARIPOSA研究纳入1,074例患者 评估联合方案对比奥希替尼及LAZCLUZE单药在EGFR ex19del或L858R突变患者中的疗效[6] - 主要终点为盲态独立中心评估的无进展生存期 次要终点包括总生存期 总体缓解率和缓解持续时间[6] 药物批准情况 - RYBREVANT在美国 欧洲等多市场获批与LAZCLUZE联合用于EGFR ex19del或L858R突变患者的一线治疗[9] - RYBREVANT皮下制剂在欧洲获批与LAZCLUZE联合用于一线治疗 美国FDA已受理该适应症的生物制剂许可申请[11] - LAZCLUZE为口服第三代脑渗透性EGFR TKI 靶向T790M突变和激活EGFR突变[14] 疾病背景 - 非小细胞肺癌占所有肺癌病例80-85% EGFR突变见于10-15%西方腺癌患者和40-50%亚洲患者[16] - EGFR ex19del或L858R为最常见EGFR突变 EGFR exon20插入突变为第三大常见激活突变[16] - 接受EGFR TKI治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者五年生存率低于20%[16] 临床指南推荐 - NCCN指南将RYBREVANT联合LAZCLUZE作为EGFR ex19del或L858R突变患者一线治疗的1类推荐[12] - RYBREVANT联合化疗被列为奥希替尼治疗后进展患者的1类推荐[12] 研发管线 - RYBREVANT正在多项临床试验中评估 包括MARIPOSA-2 PAPILLON PALOMA-3等研究[12] - 这些研究涵盖不同治疗线数和联合方案 包括与化疗 MET抑制剂及免疫疗法的组合[12]

核心观点 - RYBREVANT联合LAZCLUZE一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌显著降低EGFR和MET耐药突变发生率，并延长总生存期[1][3] 临床数据结果 - MET扩增耐药发生率在联合治疗组为3%，奥希替尼单药组为13%（P=0.002）[3] - 继发性EGFR突变（如C797S）在联合治疗组为1%，奥希替尼单药组为8%（P=0.01）[3] - 获得性MET扩增导致6个月内治疗中止率在奥希替尼组为23%，联合治疗组仅4%[3] - 联合治疗组患者持续治疗6个月后耐药罕见，MET扩增发生率2%，未观察到EGFR C797S突变[3] 治疗方案特性 - 联合治疗方案预计总生存期超过4年，较奥希替尼单药观察中位数延长1年[1] - 安全性特征与主要分析一致，未出现新的安全信号[4] - 大多数3级或以上不良事件发生在治疗早期[4] - 采用预防性措施可降低皮肤反应、输注相关反应和静脉血栓栓塞事件的发生率和严重程度[4] 适应症批准 status - RYBREVANT联合LAZCLUZE已在美国、欧洲及全球多个市场获批用于一线治疗EGFR突变NSCLC[5][9] - 皮下注射剂型amivantamab在欧洲获批与LAZCLUZE联合用于一线治疗[11] - 美国FDA已受理皮下注射剂型的生物制剂许可申请[11] 临床试验背景 - MARIPOSA研究纳入1,074例患者，评估联合治疗对比奥希替尼及LAZCLUZE单药疗效[6] - 主要终点为盲态独立中心评估的无进展生存期（PFS）[6][7] - 次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间等[7] 非小细胞肺癌流行病学 - 非小细胞肺癌占所有肺癌病例的80%-85%[16] - EGFR突变在西方非小细胞肺癌腺癌患者中发生率为10%-15%，在亚洲患者中为40%-50%[16] - EGFR ex19del或L858R突变是最常见的EGFR突变类型[16] - EGFR外显子20插入突变是第三大常见激活突变，患者前线治疗真实世界5年总生存率为8%[16] 研发合作背景 - LAZCLUZE由杨森生物科技与Yuhan Corporation共同开发，2018年达成许可合作协议[14] - LAZCLUZE是第三代脑渗透性EGFR TKI，靶向T790M突变和激活突变[14]

股价表现 - 过去六个月股价飙升51.1% 显著超越行业下跌1.6%及标普500指数表现[1][8] - 超额收益主要源于管线进展积极推动市场情绪[2] 核心管线进展 - 主力候选药物silevertinib为第四代EGFR MasterKey抑制剂 靶向EGFR突变非小细胞肺癌和胶质母细胞瘤[4] - I期研究显示药物耐受性良好 在携带C797S耐药突变和非经典突变患者中实现持久临床反应[5] - 目前正开展II期研究：复发环境（队列1-2）和前线环境（队列3） 其中前线非经典突变队列已完成43名患者入组[6] - 2024年9月公布27名二/三线治疗患者数据 显示鼓舞人心的临床反应和持久性[7] 临床数据亮点 - 选择200mg日剂量作为关键开发剂量 显示强劲靶点覆盖和良好耐受性[10] - 截至2024年8月数据 19名奥希替尼耐药患者中初步客观缓解率达42%（9名PACC突变+10名C797S突变）[10] - 计划2025年第四季度公布前线非经典突变患者客观缓解率和缓解持续时间数据[6] - 预计2026年上半年公布最终试验结果（n=83）并探索联合用药机会[11] 战略调整与资金状况 - 2025年3月将BDTX-4933授权给Servier制药 获得7000万美元首付款[13] - 目前集中全部资源开发silevertinib[14] - 截至2025年第二季度持有1.428亿美元现金及等价物[13] 估值与财务预期 - 当前市净率1.23倍 低于行业平均3.13倍及自身历史均值1.31倍[15] - 60天内2025-2026年盈利预期持续上调：第二季度预期上调19.05% 全年预期上调10.87%[16][18] 市场定位与潜力 - 具备治疗50多种经典/非经典致癌驱动突变的能力 效力优于其他EGFR抑制剂[20] - 独特靶向奥希替尼治疗后产生的C797S耐药突变[20] - 若成功开发将成为EGFR突变NSCLC领域重要竞争者[19][21]

财务表现 - 公司1H25总营收133亿元人民币 其中对外授权收入108万元人民币[1] - 剔除对外授权贡献后 核心营收122亿元人民币 同比下降25% 环比下降4% 相当于先前FY25全年预测的44%[1] - 2Q25核心营收环比下降6% 同比下降22% 主要受医院处方管控收紧和集采政策影响[1] - 1H25销售费用同比下降18%至30亿元人民币 反映集采后营销强度降低[1] - 1H25可归属净利润25亿元人民币 相当于先前FY25全年预测的45%[1] 业务发展 - 管理层预计2H25产品销售额将环比增长至少5%[1] - 自2024年末以来公司完成6项对外授权交易 涵盖脂蛋白(a)、MAT2A抑制剂、ROR1 ADC等多个资产[2] - 近期将AI小分子发现平台授权给阿斯利康 交易价值超过50亿美元[2] - 管理层指引2H25还将达成两笔大型对外授权交易 每笔价值均超过50亿美元[2] - 两笔新交易分别为EGFR ADC和基于平台的对外授权[2] 研发管线 - 公司拥有40-50个具有对外授权潜力的资产管线[2] - 重点候选药物包括EGFR ADC、PD-1/IL-15双抗、GFRAL单抗、ActRII单抗和B7-H3 ADC[2] - EGFR ADC（SYS6010）处于全球三期临床阶段[3] - 在中国开展两项关键研究：针对TKI耐药NSCLC的三期试验 以及联合奥希替尼的一线治疗试验[3] - 计划2H25在美国启动两项三期试验：针对三线EGFR突变NSCLC和二线野生型NSCLC[3] - SYS6010单药在中国一期研究中显示中位无进展生存期7.6个月[3] - 在5例IO耐药EGFR野生型NSCLC患者中达到80%客观缓解率[3] 技术平台 - 公司建立广泛专有技术平台 涵盖纳米颗粒制剂、ADC、siRNA和抗体/融合蛋白[2]

文章核心观点 - 公司公布SACHI III期研究中期分析主要结果，显示萨沃利替尼联合奥希替尼治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性、MET扩增非小细胞肺癌疗效显著且安全性良好，新药申请已获中国国家药监局受理并优先审评 [1][3][9] 研究基本信息 - SACHI是一项III期研究，针对一线EGFR抑制剂治疗进展后、局部晚期或转移性EGFR突变阳性、MET扩增非小细胞肺癌患者，评估萨沃利替尼和奥希替尼联合治疗效果 [2] - 研究结果于2025年6月1日在美国临床肿瘤学会年会上公布，研究主要作者为上海交通大学医学院附属上海胸科医院陆舜教授 [1][3] 研究疗效数据 - 截至2024年8月30日中期分析数据截止时，211名患者随机分组接受萨沃利替尼和奥希替尼联合治疗或化疗；意向治疗人群中，研究者评估联合治疗组中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，化疗组为4.5个月（风险比0.34；95%置信区间0.23 - 0.49；p < 0.0001）；独立审查委员会评估联合治疗组和化疗组中位PFS分别为7.2个月和4.2个月（风险比0.40；95%置信区间0.28 - 0.59；p < 0.0001） [4] - 研究者评估联合治疗组客观缓解率（ORR）为58%，化疗组为34%；疾病控制率（DCR）分别为89%和67%；中位缓解持续时间（DoR）分别为8.4个月和3.2个月；中期分析时总生存期数据不成熟 [5] - 三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗患者疗效结果与意向治疗人群和未接受三代EGFR - TKI人群相当；三代EGFR - TKI治疗亚组中，研究者和独立审查委员会评估中位PFS高度一致，均为6.9个月对比3.0个月（风险比0.32；p < 0.0001） [6] 研究安全性数据 - 萨沃利替尼和奥希替尼联合治疗安全性可耐受，未观察到新的安全信号；联合治疗组和化疗组3级及以上治疗相关不良事件发生率均为57%，显示出良好安全性 [7][8] 研究进展与申请情况 - 2025年1月，研究独立数据监测委员会认为研究在计划的中期分析中达到预设PFS主要终点，研究入组结束 [9] - 基于SACHI研究数据，萨沃利替尼和奥希替尼联合疗法治疗相关患者的新药申请已获中国国家药监局受理并优先审评 [9] 萨沃利替尼介绍 - 萨沃利替尼是口服、强效、高选择性MET TKI，在晚期实体瘤中显示出临床活性，可阻断MET受体酪氨酸激酶通路异常激活，MET过表达和/或扩增与肿瘤生长和癌细胞转移进展有关，也是EGFR TKIs获得性耐药机制之一 [10] - 萨沃利替尼已在中国获批，商品名为ORPATHYS，由合作伙伴阿斯利康销售，用于治疗MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，自2023年3月起被纳入中国国家医保药品目录 [11] - 萨沃利替尼目前正在针对多种肿瘤类型进行临床开发，包括单药治疗和联合其他药物治疗 [12] 公司介绍 - 公司是一家创新型、商业化阶段的生物制药公司，致力于癌症和免疫疾病的靶向疗法和免疫疗法的发现、全球开发和商业化，已有三款药物在中国上市，首款药物在全球多地获批 [13] 后续安排 - 公司将于2025年6月3日上午8:30 - 9:00（香港时间）举行网络直播，讨论美国临床肿瘤学会年会上公布的数据，活动以英语进行，可通过公司网站访问，活动结束后不久网站将提供回放 [3] 联系方式 - 投资者咨询电话 +852 2121 8200，邮箱ir@hutch - med.com [17] - 媒体咨询可联系FTI Consulting、Ben Atwell、Alex Shaw、Brunswick等，提供了相应电话和邮箱 [17] - 公司还列出了Panmure Liberum、HSBC、Cavendish等的联系方式 [17][18]

文章核心观点 - 强生公布3期MARIPOSA研究癌症治疗总生存期（OS）金标准终点结果，显示RYBREVANT®（amivantamab - vmjw）联合LAZCLUZE™（lazertinib）一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的OS显著延长，有望改变EGFR突变NSCLC患者的生存现状 [1] MARIPOSA研究结果 OS结果 - 与奥希替尼相比，RYBREVANT®联合LAZCLUZE™一线治疗EGFR外显子19缺失（ex19del）或L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，显著延长OS，中位OS预计比奥希替尼的3年中位值超出1年以上且尚未达到，是首个显示出比奥希替尼有统计学显著和临床意义OS改善的研究 [1] - 中位随访37.8个月时，接受一线RYBREVANT®联合LAZCLUZE™无化疗方案治疗的患者OS显著长于接受奥希替尼治疗的患者（风险比[HR] 0.75；95%置信区间[CI] 0.61 - 0.92；名义P < 0.005），RYBREVANT®联合LAZCLUZE™组中位OS未达到（95% CI 42.9 - NR），奥希替尼治疗组中位OS为36.7个月（95% CI 33.4 - 41.0） [2] - RYBREVANT®联合LAZCLUZE™治疗3年半时56%的患者存活，奥希替尼组为44%，生存数据预测该联合方案比奥希替尼至少延长中位OS 12个月 [2] 次要终点结果 - RYBREVANT®联合方案还延长了多个次要终点，包括颅内无进展生存期（PFS）、颅内缓解持续时间（DOR）和颅内总缓解率（ORR） [2] - RYBREVANT®联合LAZCLUZE™将出现症状性进展的时间（TTSP）比奥希替尼延长超14个月（43.6个月 vs 29.3个月；HR 0.69；95% CI 0.57 - 0.83；名义P < 0.001），这是一个以患者为中心的关键指标，凸显在肺癌症状出现前生活质量能维持的时长 [2] 安全性结果 - RYBREVANT®联合LAZCLUZE™的安全性与主要分析一致，不良事件（AE）发生率与其他RYBREVANT®方案相当，长期随访未发现新的安全信号，多数AE发生在治疗早期 [2] - RYBREVANT®研究发现，在治疗前4个月采取预防措施可显著降低皮肤反应、输液相关反应和静脉血栓栓塞事件的风险 [2] 药物相关信息 RYBREVANT® - 是一种靶向EGFR和MET的全人双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，已在美国、欧洲和其他市场获批用于治疗EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，以及与化疗联合用于一线治疗此类患者 [5] - 还获批与LAZCLUZE™联合用于一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，以及与化疗联合用于治疗经EGFR TKI治疗后疾病进展的此类患者 [6][7] - 2025年2月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议在欧洲批准皮下注射amivantamab和LAZCLUZE™用于一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的晚期NSCLC成人患者，以及作为单药治疗铂类化疗失败后EGFR外显子20插入突变的晚期NSCLC成人患者 [8] LAZCLUZE™ - 是一种口服、第三代、可穿透血脑屏障的EGFR TKI，靶向T790M突变和激活的EGFR突变，同时保留野生型EGFR，2018年杨森生物技术公司与宇瀚公司达成许可和合作协议开发该药物，2023年3期LASER301研究的疗效和安全性分析发表在《临床肿瘤学杂志》上 [11] 行业相关信息 - 肺癌是全球最常见的癌症之一，NSCLC占所有肺癌病例的80 - 85%，主要亚型有腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌 [12] - NSCLC中最常见的驱动突变之一是EGFR改变，EGFR突变在西方NSCLC腺癌患者中占10 - 15%，在亚洲患者中占40 - 50%，EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变 [12] - 所有接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗的晚期NSCLC和EGFR突变患者的5年生存率低于20%，EGFR外显子20插入突变是第三大常见的激活EGFR突变，此类患者一线治疗的真实世界5年总生存率为8%，低于EGFR ex19del或L858R突变患者的19% [12][14] 临床研究 MARIPOSA研究 - 是一项随机3期研究，纳入1074名患者，评估RYBREVANT®联合LAZCLUZE™对比奥希替尼以及LAZCLUZE™单药一线治疗局部晚期或转移性NSCLC伴EGFR ex19del或替代突变患者的疗效，主要终点是盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS（使用RECIST v1.1指南），次要终点包括OS、ORR、DOR、PFS2和颅内PFS [4] 其他研究 - RYBREVANT®还在多项NSCLC临床试验中进行研究，包括3期MARIPOSA - 2、PAPILLON、PALOMA - 3研究，2期PALOMA - 2、SKIPPirr、COPERNICUS、COCOON研究，1/2期METalmark、swalloWTail、PolyDamas研究，1期PALOMA、CHRYSALIS研究，1/1b期CHRYSALIS - 2研究等 [13] 药物使用建议 输液相关反应 - RYBREVANT®可引起输液相关反应（IRR），包括过敏反应，使用前用抗组胺药、退烧药和糖皮质激素预处理，第1周和第2周通过外周静脉给药，输液时监测患者反应，疑似IRR时中断输液，根据严重程度降低输液速度或永久停药，发生过敏反应则永久停药 [14][18] 间质性肺病/肺炎 - RYBREVANT®可导致严重和致命的间质性肺病（ILD）/肺炎，监测患者新的或恶化的症状，疑似ILD/肺炎时，联合LAZCLUZE™治疗的患者立即停用两种药物，单药或联合卡铂和培美曲塞治疗的患者立即停用RYBREVANT®，确诊后永久停药 [19][24] 静脉血栓栓塞事件 - RYBREVANT®联合LAZCLUZE™可导致严重和致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，治疗前4个月给予预防性抗凝治疗，不推荐使用维生素K拮抗剂，监测症状并适当治疗，根据严重程度停用药物，抗凝治疗开始后，由医疗人员决定是否恢复用药，发生VTE复发则永久停用RYBREVANT® [25][28] 皮肤不良反应 - RYBREVANT®可引起严重皮疹，治疗期间和治疗后2个月限制阳光暴露，使用不含酒精的润肤霜，开始治疗时使用以降低风险，考虑预防性措施，出现皮肤反应时使用局部皮质类固醇和抗生素，3级反应加用口服类固醇并考虑皮肤科会诊，严重皮疹患者及时转诊，根据严重程度停用、减量或永久停药 [29][35] 眼部毒性 - RYBREVANT®可导致眼部毒性，有新的或恶化的眼部症状患者及时转诊眼科医生，根据严重程度停用、减量或永久停药 [36][39] 胚胎 - 胎儿毒性 - RYBREVANT®和LAZCLUZE™可对胎儿造成伤害，建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一剂后3个月使用有效避孕措施，使用LAZCLUZE™的有生育潜力女性和男性患者的女性伴侣在治疗期间和最后一剂后3周使用有效避孕措施 [40][41] 不良反应 RYBREVANT®联合LAZCLUZE™ - 最常见不良反应（≥20%）包括皮疹（86%）、指甲毒性（71%）等，最常见3或4级实验室异常（≥2%）包括白蛋白降低（8%）、钠降低（7%）等 [42] - 49%患者发生严重不良反应，≥2%患者发生的严重不良反应包括VTE（11%）、肺炎（4%）等，7%患者发生致命不良反应 [43] RYBREVANT®联合卡铂和培美曲塞 - MARIPOSA - 2研究中，最常见不良反应（≥20%）包括皮疹（72%）、输液相关反应（59%）等，最常见3至4级实验室异常（≥2%）包括中性粒细胞减少（49%）、白细胞减少（42%）等 [44] - 32%患者发生严重不良反应，>2%患者发生的严重不良反应包括呼吸困难（3.1%）、血小板减少（3.1%）等，2.3%患者发生致命不良反应 [45] - PAPILLON研究中，最常见不良反应（≥20%）包括皮疹（90%）、指甲毒性（62%）等，最常见3至4级实验室异常（≥2%）包括白蛋白降低（7%）、丙氨酸氨基转移酶升高（4%）等 [46] - 37%患者发生严重不良反应，≥2%患者发生的严重不良反应包括皮疹、肺炎等，4.6%患者发生致命不良反应 [47] RYBREVANT®单药 - 最常见不良反应（≥20%）包括皮疹（84%）、IRR（64%）等，最常见3至4级实验室异常（≥2%）包括淋巴细胞减少（8%）、白蛋白降低（8%）等 [48] - 30%患者发生严重不良反应，≥2%患者发生的严重不良反应包括肺栓塞、肺炎/ILD等，2.3%患者发生致命不良反应 [49] 药物相互作用 - 避免LAZCLUZE™与强和中度CYP3A4诱导剂同时使用，考虑使用无CYP3A4诱导潜力的替代药物，监测CYP3A4或BCRP底物相关不良反应 [50]