核心临床数据 - 强生旗下药物RYBREVANT FASPRO™（皮下注射amivantamab）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，在一线治疗复发或转移性头颈鳞状细胞癌的1b/2期OrigAMI-4研究中，显示出强大的临床获益，确认的客观缓解率达到56%（39例患者中有22例）[1] - 该联合疗法在10.4个月的中位随访期内，实现了10%的完全缓解率（39例患者中有4例确认完全缓解）和46%的部分缓解率（18例），82%的患者观察到靶病灶缩小，临床获益率（确认缓解或持久稳定疾病）为74%[1] - 缓解发生迅速，中位至首次缓解时间为9.7周，数据截止时64%的确认缓解者（22例中的14例）仍在继续治疗，中位无进展生存期为7.7个月[1] 疗法优势与临床意义 - 该联合疗法的疗效显著超越当前标准疗法，历史上PD-1单药治疗的反应率约为18%，即使联合化疗也仅有适度改善，而本研究56%的客观缓解率显示出实质性突破[1] - 疗法针对表皮生长因子受体和间质上皮转化因子这两个驱动肿瘤生长和耐药的关键通路，可能改变疾病生物学特性，从而实现比现有标准疗法更深度的缓解[1] - 临床专家指出，对于一线头颈癌治疗，快速且持久的疾病控制是重要目标，此联合疗法因针对关键驱动因素而充满前景[1] 疾病背景与未满足需求 - 头颈鳞状细胞癌是一种侵袭性疾病，占所有头颈癌病例的90%以上，约占全球所有癌症的4.5%[2] - 约75%的病例为人乳头瘤病毒阴性，通常预后较差，对治疗反应不佳[2] - 在一线复发或转移性治疗中，即使采用当前标准疗法，结局仍然很差，存在大量未满足的医疗需求[1] 药物与研发进展 - RYBREVANT FASPRO™是静脉注射RYBREVANT®的皮下注射制剂，已于2025年12月获得美国FDA批准用于所有静脉注射RYBREVANT®的适应症，并在欧洲、日本、中国等其他市场获批[2] - RYBREVANT®是一种首创的、完全人源化的双特异性抗体，靶向EGFR和MET，并具有免疫细胞导向活性，已在EGFR突变非小细胞肺癌的多项3期研究中证明其改善无进展生存期和总生存期的临床获益[2] - 这些数据支持继续评估基于RYBREVANT FASPRO™的方案在头颈鳞状细胞癌中的应用，包括正在进行的3期OrigAMI-5研究，该研究评估皮下注射amivantamab联合卡铂和帕博利珠单抗作为一线治疗，适用于PD-L1表达不限的HPV阴性复发或转移性疾病患者[1] 安全性概况 - 皮下注射amivantamab联合帕博利珠单抗的安全性特征与各单药一致，未发现新的安全信号[1] - 最常见（发生率>30%）的治疗中出现的不良事件包括皮疹（49%）、甲沟炎（46%）、低白蛋白血症（41%）、痤疮样皮炎（38%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（38%）、丙氨酸氨基转移酶升高（36%）和口腔炎（36%）[1] - 15%的患者（6例）发生给药相关反应，无3级或更高级别事件，4例患者因治疗相关不良事件停止治疗[1]