文章核心观点 - Olema Pharmaceuticals公布了其乳腺癌靶向疗法palazestrant联合ribociclib的1b/2期研究最新数据 显示该联合疗法在无进展生存期和耐受性方面表现出潜力 有望成为转移性乳腺癌的新标准疗法[1][2][6] 临床数据要点 - 截至2025年7月8日 研究共入组72名患者 其中56名接受120 mg palazestrant 16名接受90 mg palazestrant 所有患者均联合使用600 mg ribociclib[3] - 63%的患者（45名）既往接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法治疗晚期疾病 其中33%的患者（15名）在基线时存在ESR1突变[3] - 在120 mg palazestrant队列中 所有患者的中位无进展生存期为15.5个月[6][7] - 在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中 120 mg palazestrant队列的ESR1野生型肿瘤患者中位无进展生存期为9.2个月 ESR1突变型肿瘤患者为13.8个月[6][7] - 在90 mg palazestrant队列中 中位随访10.8个月时中位无进展生存期尚未达到[7] 安全性与药物特性 - 联合疗法耐受性良好 未出现新的安全信号或毒性增加[6][7] - 大多数治疗中出现的不良事件为1级或2级 严重程度和发生率与各药物已知安全性特征一致[7] - palazestrant与ribociclib未表现出药物间相互作用 整体安全性与ribociclib联合内分泌疗法的既定安全性特征一致[7] 研发进展与产品定位 - 公司已启动第二项3期临床试验OPERA-02 评估palazestrant联合ribociclib作为一线疗法治疗晚期或转移性乳腺癌[2] - palazestrant是一种具有双重活性的新型口服小分子药物 既是完全雌激素受体拮抗剂 也是选择性雌激素受体降解剂[11] - palazestrant已获得美国FDA快速通道资格认定 用于治疗既往接受过内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂后进展的ER+/HER2-转移性乳腺癌[11]