Olema Pharmaceuticals (NasdaqGS:OLMA) 2025 Conference November 19, 2025 04:00 AM ET Company ParticipantsSean Bohen - President and CEOConference Call ParticipantsClara Dunn - Biotech AnalystClara DunnAll right, good morning, everyone. Thanks for joining us, joining us for Jefferies healthcare conference, in London. My name is Clara Dunn. I'm one of the Biotech Analysts here at Jefferies. Sitting next to me, I'm joined by President and Chief Executive Officer Sean Bohen from Olema Pharmaceuticals. Welcome.Se ...

公司：Olema Pharmaceuticals (OLMA) * 公司专注于改善乳腺癌治疗选择 拥有两个临床阶段项目 主导项目为palazestrant（一种完全雌激素受体拮抗剂） 第二个项目为OP-3136（一种KAT6抑制剂）[1] * 公司预计palazestrant的关键三期临床试验OPERA-01（后线单药治疗）数据读出在2025年下半年 产品获批和上市申请预计在2027年 一线治疗三期试验OPERA-02的数据读出最早可能在2028年[24] * 公司已启动商业化准备 包括商业规划和生产流程建立 为2027年可能的上市做准备[19][20] * 公司认为其股价可能被低估 部分基于OP-3136项目[23] 核心产品：Palazestrant (CERAN) * palazestrant是一种完全雌激素受体拮抗剂（CERAN） 能够完全阻断雌激素驱动的乳腺癌生长和增殖信号 并且能与所有尝试过的其他靶向药物联合使用[1][5] * 该药物正在进行两项三期临床试验 OPERA-02（一线联合ribociclib对比标准疗法）和OPERA-01（二/三线单药治疗对比fulvestrant或exemestane）[2] * 临床数据显示出显著疗效 在联合ribociclib的二期试验中 对于既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者 中位无进展生存期（PFS）达到12个月 远超当前标准疗法约5个月的水平[8][12] 在未经治疗的患者中观察到中位PFS为15.5个月[8] * 该药物在ESR1突变型和野生型患者中均显示出活性 在ESR1突变型患者中单药治疗中位PFS为7.3个月 在野生型患者中为5.3个月 而其他同类药物主要在突变型中有效[15][16] * 药物耐受性良好 与ribociclib等药物联合使用时 心动过缓发生率低（个位数百分比）且为1级 未观察到QT间期延长增强[29][30] * 药物为口服每日片剂 相较于需要注射的fulvestrant 患者用药更为便捷[20] 在研产品：OP-3136 (KAT6抑制剂) * OP-3136是一种KAT6抑制剂 通过表观遗传机制抑制组蛋白乙酰化 从而抑制生长和增殖基因的转录[21][22] * 该项目处于一期/二期阶段 单药剂量递增正在进行中 尚未确定最大耐受剂量 已启动与fulvestrant的联合试验 并将很快启动与palazestrant的联合试验[3][23] * 公司认为其分子比辉瑞的同类KAT6抑制剂更具效力和选择性 临床前数据显示OP-3136联合palazestrant有显著增效[21][23] * 初步数据预计在2025年上半年公布 将包括药代动力学 耐受性以及单药在乳腺癌 去势抵抗性前列腺癌和肺癌中的活性[23][32][33] 行业与市场背景 * 公司针对的是巨大的未满足医疗需求和市场 美国每年约有32万乳腺癌新诊断病例 其中约70%为ER阳性 HER2阴性 当前该疾病领域的药物市场规模约为200亿美元 一线治疗市场占大部分 二/三线治疗市场规模约为50亿美元[3][4] * 当前一线标准疗法为芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂 中位PFS约24-25个月 治疗目标是尽可能推迟化疗 延长靶向治疗时间[4][18] * 在后线治疗中 约40-50%的患者存在ESR1突变 其余为野生型 目前其他新一代内分泌疗法主要对突变型患者有效 野生型患者缺乏口服内分泌治疗选择 palazestrant有望填补这一空白[4][16][17] * 辉瑞的KAT6抑制剂已进入三期临床 验证了该靶点 其联合fulvestrant显示出高效力（缓解率高达30%以上）[21][33] 竞争格局与临床试验解读 * 竞争对手罗氏的giredestrant（SERD）一线三期试验Persevera预计在2025年第一季度读出结果 公司认为其有合理成功率（约50/50） 但指出giredestrant与palbociclib联用存在毒性增强问题 导致剂量降低[25][26][27] * 竞争对手阿斯利康的camizestrant（SERD）因其毒性问题 剂量无法提升至75毫克以上 其一线三期试验SERENA-4预计在2025年下半年读出结果[28] * 公司强调不应将所有新一代内分泌疗法混为一谈 palazestrant在野生型患者中的活性是其关键差异化优势[14][15] * 对于OPERA-01试验 主要终点是ESR1突变型和野生型患者的PFS 旨在获得更广泛的标签 PFS改善2个月即可获得批准和使用[16][17] 其他重要信息 * 公司已与辉瑞合作 将很快开始联合使用palazestrant和辉瑞的CDK4选择性抑制剂atirmociclib 并预计在2025年上半年获得内部数据[30] * OP-3136单药在乳腺癌中的预期缓解率不高（参考辉瑞数据为高个位数百分比） 但与内分泌疗法联合后疗效显著提升（参考辉瑞数据可达30%以上）[33] * 公司管线执行重点是推进现有临床试验 2025年将公布OP-3136初步数据和OPERA-01关键数据[23][24]

涉及的行业或公司 * 公司为Olema Pharmaceuticals (NasdaqGS:OLMA) 专注于开发治疗乳腺癌的新型疗法[1] * 行业为生物制药 特别是乳腺癌内分泌治疗领域[4] 核心观点和论据 核心产品Palazestrant (PALA)的临床数据与优势 * Palazestrant是一种口服CERAN（完全雌激素受体拮抗剂）SERD 被定位为下一代内分泌疗法的基石[4] * 在ESMO公布的PALA与核糖醇（RIBO）联合用药二期数据显示 中位无进展生存期（PFS）略超一年（约12个月）在ESR1突变亚组中PFS达约14个月 在ESR1野生型亚组中PFS达约9个月[5][6] * 与现有标准治疗氟维司群（fulvestrant）相比 Palazestrant通过每日一次口服可获得10-15倍的药物暴露量 半衰期约一周 能持续高水平地结合并锁定雌激素受体[9] * 与竞争对手相比 Palazestrant是**完全拮抗剂** 而elacestrant和camizestrant是部分激动剂 imlunestrant虽是拮抗剂但暴露水平较低 giredestrant因心动过缓等毒性问题无法达到高剂量和高暴露[7][10] 三期临床试验项目进展与设计 * OPERA-01（单药二/三线治疗）正在入组 预计2026年下半年公布数据 该试验要求患者至少接受过6个月内分泌治疗且未接受过化疗 以增强人群的内分泌敏感性[13][15] * OPERA-02（与Kisqali联合一线治疗）已开始入组 公司与诺华（Novartis）达成了独特的合作供应协议 诺华提供1000名患者的Kisqali用药[14][26][27] * 试验设计参考了EMERALD和VERITAC-2等成功试验 并在入排标准上进行了优化[16] 市场机会与销售潜力 * 美国每年约有4万名新发转移性ER阳性HER2阴性乳腺癌患者 ESR1突变约占40-50% 野生型占50-60%[21] * 若OPERA-01仅成功于ESR1突变人群 预计峰值销售额可达数亿美元 若能同时覆盖野生型人群 峰值销售额机会可能接近50亿美元[22][23] * 现有药物在突变人群中的风险比（HR）为0.55-0.6 仅带来约2个月获益 公司预期Palazestrant能带来4-5个月获益和更强的风险比[22] 早期管线与组合策略 * 公司已开始与辉瑞（Pfizer）的CDK4选择性抑制剂abemaciclib进行早期联合用药研究 以把握未来趋势[29][30] * 内部开发的CDK2抑制剂正在进行剂量递增试验 计划与fulvestrant和palazestrant联用 临床前数据显示与palazestrant联用效果显著优于与fulvestrant联用[38][39][40] * CDK2抑制剂对CDK5和CDK8更具选择性和效力 可能具有差异化的安全性[40] 其他重要内容 财务与资金状况 * 公司截至9月底拥有现金及等价物3.29亿美元 预计资金可支撑运营至2027年中[42][43] 竞争格局与外部催化剂 * 罗氏（Roche）的giredestrant与哌柏西利（PALBO）联合一线治疗研究（Persevera）预计在2026年第一季度公布结果 这将是口服SERD类别在 frontline 的首次重要测试[31] * 公司认为即使罗氏的研究未达预期 基于其更优的联合用药数据（PALA-RIBO）市场仍可能相信其产品能取得成功[31] * 若罗氏研究成功 将增强市场对整个SERD类别的信心 并可能加速公司OPERA-02试验的入组[32][34] 潜在未来发展方向 * 公司内部考虑开展PALA-RIBO联合用药在二线治疗的注册性试验 对照组可能为everolimus+fulvestrant（如AVIRA试验）若能重复12个月PFS对比5.5个月的结果 将极具潜力[20]

公司近期动态 - 公司将于2025年12月9日至12日在德克萨斯州圣安东尼奥举行的2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2025）上展示其OPERA-02三期临床试验的进行中试验海报 [1] - 海报展示具体时间为2025年12月12日中午12:30至下午2:00（美国中部时间）/下午1:30至3:00（美国东部时间）[2] - 海报副本将根据SABCS 2025的禁运政策在公司网站的出版物页面上提供 [2] 核心研发管线 - 公司主要候选产品palazestrant（OP-1250）是一种新型口服小分子药物，具有完全雌激素受体拮抗剂和选择性雌激素受体降解剂的双重活性 [3][4] - palazestrant目前正在进行两项三期关键临床试验：单药治疗的OPERA-01和与ribociclib联合治疗的OPERA-02 [3][4] - 公司同时正在开发OP-3136，一种有效的赖氨酸乙酰转移酶6抑制剂，目前处于一期临床研究阶段 [3] 产品候选物特征与进展 - palazestrant在临床研究中显示出能完全阻断野生型和突变型转移性ER+乳腺癌中ER驱动的转录活性，并具有抗肿瘤功效、良好的药代动力学特征、中枢神经系统穿透性以及与CDK4/6抑制剂的联合用药潜力 [4] - palazestrant已获得美国FDA针对ER+/HER2-转移性乳腺癌的快速通道资格，该疾病需在接受过至少一线与CDK4/6抑制剂联合的内分泌治疗后出现进展 [4] - 除三期试验外，palazestrant还在多项一期/二期研究中与ribociclib、palbociclib、alpelisib、everolimus和atirmociclib等进行联合用药评估 [4]

股价表现与市场预期 - 公司股价今年迄今上涨约50%，过去三个月涨幅超过70% [1] - FactSet调查的分析师平均目标价为每股23.71美元，意味着较上一收盘价有约164%的上涨空间 [1] 核心产品临床进展 - 公司本月早些时候公布了其主导候选药物palazestrant的积极临床数据 [2] - palazestrant是一种口服药物，正在多项试验中评估用于雌激素受体阳性乳腺癌 [2] - 一项关键临床试验的主要数据读出预计在2026年下半年，结果可能支持向美国FDA提交申请并实现商业化 [2] 产品机制与优势 - palazestrant与1997年获批的他莫昔芬属于同一治疗家族，但该药物没有激动剂效应，不会引发身体其他部位的生理反应 [3] - 相较于同家族需注射的氟维司群，palazestrant的口服给药方式具有优势 [3] - 该药物被独特设计为“持续且完全地”关闭雌激素受体，从而延缓肿瘤进展并使疾病稳定更长时间 [4] 目标市场与定位 - 公司专注于约占70%比例的雌激素受体阳性或两阴性乳腺癌患者群体 [5] - 该药物针对的是癌症中最古老且经过验证的分子靶点之一——雌激素受体，旨在改进对该乳腺癌生长驱动因子的靶向，以提供更好的疗法 [5]

文章核心观点 - Olema Pharmaceuticals公布了其乳腺癌靶向疗法palazestrant联合ribociclib的1b/2期研究最新数据 显示该联合疗法在无进展生存期和耐受性方面表现出潜力 有望成为转移性乳腺癌的新标准疗法[1][2][6] 临床数据要点 - 截至2025年7月8日 研究共入组72名患者 其中56名接受120 mg palazestrant 16名接受90 mg palazestrant 所有患者均联合使用600 mg ribociclib[3] - 63%的患者（45名）既往接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法治疗晚期疾病 其中33%的患者（15名）在基线时存在ESR1突变[3] - 在120 mg palazestrant队列中 所有患者的中位无进展生存期为15.5个月[6][7] - 在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中 120 mg palazestrant队列的ESR1野生型肿瘤患者中位无进展生存期为9.2个月 ESR1突变型肿瘤患者为13.8个月[6][7] - 在90 mg palazestrant队列中 中位随访10.8个月时中位无进展生存期尚未达到[7] 安全性与药物特性 - 联合疗法耐受性良好 未出现新的安全信号或毒性增加[6][7] - 大多数治疗中出现的不良事件为1级或2级 严重程度和发生率与各药物已知安全性特征一致[7] - palazestrant与ribociclib未表现出药物间相互作用 整体安全性与ribociclib联合内分泌疗法的既定安全性特征一致[7] 研发进展与产品定位 - 公司已启动第二项3期临床试验OPERA-02 评估palazestrant联合ribociclib作为一线疗法治疗晚期或转移性乳腺癌[2] - palazestrant是一种具有双重活性的新型口服小分子药物 既是完全雌激素受体拮抗剂 也是选择性雌激素受体降解剂[11] - palazestrant已获得美国FDA快速通道资格认定 用于治疗既往接受过内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂后进展的ER+/HER2-转移性乳腺癌[11]

Olema Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:OLMA) is among the best fast money stocks to buy now. During the first quarter, Goldman Sachs Group Inc. expanded its holdings in Olema Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:OLMA) by 93.6%. Following the purchase of 358,412 shares, the leading bank now owns 741,329 shares of the company’s stock, translating to an investment of $2,787,000 and an ownership of nearly 1.08%. Oppenheimer is among the many research firms bullish on Olema Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:OLMA). After the ...

公司与辉瑞的合作协议 - 公司股价在9月迄今已上涨46.5%，主要得益于本月与辉瑞就其主要候选产品palazestrant达成新的合作协议 [1] - 根据协议，双方将进行一项Ib/II期研究，评估palazestrant与辉瑞的研究性CDK4抑制剂atirmociclib联合用于ER+/HER2-转移性乳腺癌患者的安全性和潜在组合可能性 [2] - 该项Ib/II期研究预计招募约35名患者，计划于2025年底前启动，若成功将为潜在的关键III期研究提供依据 [3] - 辉瑞将提供atirmociclib用于研究，公司主导研究并保留palazestrant的独家全球商业和营销权，双方共享临床数据和发明所有权 [4][6] - 这是公司与辉瑞的第二次合作，首次合作于2020年签署，目前另有一项Ib/II期研究正在评估palazestrant与辉瑞的Ibrance联合用药 [7] 主要候选产品Palazestrant的研发进展 - Palazestrant是一种具有新颖作用机制的口服小分子药物 [1] - 作为单药疗法，其用于二/三线ER+/HER2-转移性乳腺癌的关键III期OPERA-01研究正在进行中，公司于2025年第二季度选定90mg每日一次作为第二部分研究剂量，预计2026年下半年公布顶线数据 [8] - 公司与诺华合作，正在一项Ib/II期研究中评估palazestrant与诺华的Kisqali联合用药，并已报告积极的疗效数据，双方正准备启动关键III期OPERA-02研究 [9] - 在OPERA-02研究中，公司将获得诺华提供的Kisqali，已于2025年第二季度选定90mg每日一次剂量，研究预计很快启动，顶线数据预计在2028年 [10] - 公司还在两项独立的I/II期研究中评估palazestrant与PI3Kα抑制剂以及mTOR抑制剂的联合用药 [11] 早期研发管线与市场机会 - 公司研发管线中拥有第二个研究性候选药物OP-3136，这是一种新型口服小分子KAT6抑制剂 [12] - 目前正在招募患者进行一项I期研究，评估OP-3136作为单药以及与阿斯利康的Faslodex和palazestrant联合用于晚期实体瘤患者 [12] - 公司预计在2026年获得OP-3136的初步I期结果，2027年获得更多数据，潜在III期研究可能于2028年启动 [13] - 公司估计OP-3136在全球二/三线ER+/HER2转移性乳腺癌市场的机会约为50亿美元 [13] 公司股价与行业表现 - 公司股价年初至今已上涨37.2%，远超行业4%的增长率 [3]

公司合作动态 - 辉瑞公司与Olema Pharmaceuticals就治疗转移性乳腺癌达成临床合作和供应协议[1] - 双方将在大约35名患者中研究palazestrant与atirmociclib联合疗法 预计2025年下半年开始试验[1] - Olema主导研究 辉瑞作为atirmociclib供应商参与1b/2期临床试验[2] 公司战略定位 - 辉瑞通过突破性药物和合作伙伴关系支持2030年增长前景[2] - 公司专注于开发销售多个治疗领域的药物和疫苗[3] - 作为成立于1849年的生物制药企业 致力于改变人们生活的突破性创新[3] 财务状况表现 - 公司展示出优异的财务韧性 包括更丰富的利润率和扩张的现金流[2] - 资产负债表整体改善 支持股息稳定性[2] - 被列为目前被低估的宽护城河股票之一[1] 行业地位评价 - 新冠疫情期间表现出卓越 performance[2] - 被认可具有投资潜力 但某些AI股票被认为具有更大上涨空间和更小下行风险[4] - 公司位于纽约 是生物制药行业的重要参与者[3]

临床合作与试验设计 - Olema Pharmaceuticals与辉瑞公司达成新的临床合作与供应协议 共同评估palazestrant联合辉瑞在研CDK4抑制剂atirmociclib用于ER+/HER2-转移性乳腺癌患者的安全性及联合用药潜力[1] - 该研究为1b/2期临床试验 计划纳入约35名患者 预计2025年下半年启动 结果将用于指导后续前线转移性乳腺癌治疗的关键3期试验设计[6] - 根据协议 辉瑞将供应atirmociclib Olema负责主导研究 双方共同拥有联合用药相关的临床数据与发明成果 Olema保留palazestrant的全球商业及营销权利[2] 产品管线与研发进展 - 公司核心产品palazestrant为口服完全雌激素受体拮抗剂（CERAN）和选择性雌激素受体降解剂（SERD） 目前正处于针对ER+/HER2-转移性乳腺癌的3期关键试验OPERA-01[4][5] - 除本次合作外 Olema还计划在本季度启动OPERA-02试验 评估palazestrant与ribociclib联合用于前线转移性乳腺癌治疗 同时开发中的OP-3136（KAT6抑制剂）已进入1期临床[2][4] - palazestrant已获得FDA快速通道资格 适用于经至少一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后进展的ER+/HER2-转移性乳腺癌 临床前数据显示其能完全阻断野生型及突变型ER+乳腺癌的转录活性 并展现中枢神经系统渗透性及与CDK4/6抑制剂的联合潜力[5] 企业战略与行业定位 - 此次合作是Olema与辉瑞的第二次临床试验协议 首次合作于2020年11月达成 旨在评估palazestrant与辉瑞已上市产品palbociclib（IBRANCE®）的联合疗法[3] - 公司致力于通过针对核受体及耐药机制的研究 开发变革性乳腺癌治疗方案 目标成为转移性乳腺癌内分泌治疗的基础 backbone疗法[2][4]