业绩总结 - HELIOS试验中，PB&TURSO的主要目标是评估其在24周内对残余β细胞功能的影响，监测C肽水平[20] - 在第24周，PB&TURSO治疗组的C肽反应显示出显著改善，ITT组的C肽AUC变化为8.6 ng/mL（标准误：11.0）[34] - 9名参与者在第24周的HbA1c水平较基线降低，ITT组的HbA1c平均变化为-0.09%（标准误：0.14%）[40] - 8名参与者在最佳矫正视力（BCVA）方面表现出改善或稳定，ITT组的BCVA变化为-0.11（标准误：0.12）[51] - 参与者中，10名在第24周的C肽峰值时间维持或减少，表明胰腺功能改善[38] 用户数据 - 参与者的中位年龄为25岁，症状出现的中位年龄为21岁，诊断后的中位时间为5年[24] - 参与者的基线特征显示，糖尿病和糖尿病抗利尿症的发生率分别为75%和91.7%[24] - 试验中，12名参与者中有11名确诊为Wolfram综合症，符合纳入标准[26] 安全性与耐受性 - PB&TURSO在12名参与者中，91.7%（11人）报告至少1个治疗相关不良事件（TEAE）[53] - 75.0%（9人）的TEAE被认为与研究药物相关[53] - 50.0%（6人）报告腹泻为最常见的TEAE，所有病例均为轻度[55] - 25.0%（3人）因TEAE中断药物，25.0%（3人）因TEAE减少剂量[53] - 所有TEAE均为轻度或中度，未发现新的安全信号[55] 未来展望 - HELIOS分析显示，PB&TURSO在胰腺功能和血糖控制方面有所改善，具体通过C肽和其他葡萄糖代谢标志物测量[56] - 计划在所有参与者完成48周后进行分析，以提供更多见解[56] - 结果将为计划的第三阶段项目提供信息[56] - 目前尚无针对Wolfram综合症的疾病修饰疗法[56] - 感谢HELIOS试验参与者及其支持者的贡献[58]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：制药行业 - **公司**：Apogee Therapeutics Inc (APGE)、Amelix 核心观点和论据 Apogee Therapeutics Inc (APGE) - **核心观点**：公司在多个治疗领域开展临床试验，有望通过优化给药方案和提高疗效来改变市场格局，且拥有强大的资产负债表支撑未来发展 [1][14][17] - **论据** - **特应性皮炎（atopic derm）**：目标是在诱导期减少约一半的剂量，维持期每三个月或更低频率给药，以改变市场。今年年中进行2a期试验，目标是实现每三个月或更好的给药方案，并测试更高剂量的IL - 13抑制以提高疗效；2b期试验正在进行，明年出数据，将测试更高疗效；明年下半年进行与Dupixent的头对头试验 [1][5][6] - **哮喘和嗜酸性食管炎（EOE）**：今年晚些时候开始哮喘的2b期试验，明年开始EOE的2期试验，在Dupixent目前涉及的治疗领域进行2期剂量优化研究 [1] - **APG279**：今年晚些时候启动与Dupixent的头对头试验，明年出数据，该药物是IL - 13和oxford ligand的联合配方，临床前数据显示有更好的抑制效果 [2][12] - **市场潜力**：银屑病市场发展表明，新进入者延长给药周期不仅能抢占份额，还能扩大市场。特应性皮炎市场类似银屑病多年前，目前只有Dupixent等少数药物，市场潜力大。公司药物向患者、医生和支付方展示时，得到积极反馈，多数人倾向每三个月给药一次的药物 [3][4][14] - **资产负债表**：拥有超过6.8亿美元的强大资产负债表，可支撑到2028年第一季度 [17] Amelix - **核心观点**：公司推进三款药物针对四个适应症的研发，有望为患者提供有效的治疗方案，尤其在治疗未满足需求的疾病方面具有潜力 [19] - **论据** - **Avexatide**：是GLP - 1受体拮抗剂，可降低胰岛素并提高血糖最低点，对低血糖疾病重要。在减肥后低血糖症（PBH）和先天性高胰岛素血症中获FDA突破性疗法认定，目前专注PBH的3期试验，预计年底完成招募，2026年上半年出数据。过去试验显示能显著减少2级和3级低血糖事件，且有剂量依赖性 [19][20][35][36] - **AMX35**：靶向内质网应激和线粒体功能障碍。在Wolfram综合征2期试验中显示出益处，第三季度将有进行性核上性麻痹（PSP）的数据。该药物是唯一能穿过血脑屏障、进入细胞内并降低tau蛋白的药物，PSP是tau蛋白病，因此有治疗意义 [21][22] - **AMX114**：是针对肌钙蛋白2的反义寡核苷酸，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS），已开始招募患者，年底有望获得早期队列数据，临床前研究显示对生物标志物有影响 [22][23] 其他重要但可能被忽略的内容 - **Apogee Therapeutics Inc (APGE)** - 2期试验采用综合设计，年中2a期试验将读出16周终点数据，试验设计与当前标准治疗相比减少注射次数，且在多个终点有超过90%的效力 [8] - 与Evolus相比，前16周暴露水平高30 - 40%，有证据表明测试更高暴露水平可能提高疗效 [10] - 对TARC和p - stat6有深度和持续的抑制作用，为考虑更长给药周期提供依据 [7] - **Amelix** - Wolfram综合征是由WFS1基因突变导致的单基因疾病，会引起内质网应激和线粒体功能障碍，导致糖尿病、视力和听力丧失以及早期死亡。AMX35在该疾病的12人开放标签临床研究中显示出稳定或改善病情的效果，尤其是C肽水平持续提高，这是首次在糖尿病相关疾病中出现这种情况 [24][25][28] - Avexatide在过去试验中，患者对治疗评价很高，除减少低血糖事件外，还能改善能量和疲劳状况 [44][45] - 将在Endo会议上展示Avexatide的药代动力学和基于2期数据的3期模型数据，以及PBH患病率的相关摘要 [46][47]