财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计约1.515亿美元，2024年12月31日后，收到日本新药株式会社（Nippon Shinyaku）1000万美元里程碑付款，按预计形式计算，现金、现金等价物和有价证券总计约1.615亿美元 [36] - 2024年第四季度收入约1110万美元，2023年第四季度约1210万美元；2024年第四季度研发费用（不包括基于股票的薪酬）约1360万美元，2023年第四季度约940万美元；2024年第四季度总务和行政费用（不包括基于股票的薪酬）约300万美元，2023年第四季度约210万美元 [37][38] - 2024年第四季度净亏损约710万美元，2023年第四季度净亏损约80万美元；2024年全年净亏损约4050万美元，2023年全年净亏损约2230万美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 达美西塞尔（deramiocel）业务 - 达美西塞尔用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）心肌病的生物制品许可申请（BLA）于3月初被FDA受理并进入优先审评，PDUFA日期为2025年8月31日 [11][12] - 公司已正式安排对其制造设施的预许可检查，时间为2025年第二季度 [13] - 若获批，预计美国约50% - 60%的DMD患者（约7500名男孩和年轻男性）有资格接受达美西塞尔治疗，预计约100名患者将从开放标签扩展试验转为使用商业产品，公司在美国有权获得该产品销售额（包括商品成本）30% - 50%的收入分成 [21][22] 外泌体业务 - 公司继续开发StealthX外泌体平台技术，作为下一代药物递送平台，已成功设计出一种经济高效且可扩大规模的制造方法 [29][30] - StealthX疫苗候选产品目前处于制造阶段，美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）将进行并全额资助1期临床试验，计划于2025年第二季度获得监管批准并随后启动临床研究 [32] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正从转化医学公司向潜在商业阶段公司转型，继续致力于为有需要的患者开发变革性治疗方法并为股东创造价值 [11] - 与商业合作伙伴NS Pharma合作进行达美西塞尔在美国的上市准备，重点关注市场准入和报销；评估HOPE - 3试验计划，未来用于潜在标签扩展；扩大圣地亚哥制造设施，预计2026年年中全面投入运营，以满足未来需求 [18][20][24] - 与日本新药株式会社就达美西塞尔在欧洲的营销、销售和分销签订了条款书，但最终协议仍在谈判中；在欧洲取得重要监管指定，计划于2025年第二季度与欧洲药品管理局（EMA）会面 [28] - 开发StealthX外泌体平台技术，目标是将外泌体打造成标准化药物递送平台，同时参与美国政府NextGen项目，开发独特的疫苗平台 [29][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对达美西塞尔获得FDA批准充满信心，其具有强大的安全性和有效性数据，且满足未满足的医疗需求；预计报销情况将与其他近期获批的DMD疗法一致 [14][15][21] - 若获得FDA批准，公司将获得8000万美元里程碑付款和优先审评券，非稀释性现金注入总额可能超过2亿美元，这将增强公司财务状况，推动商业组织发展和未来产品开发 [26][27] 其他重要信息 - 达美西塞尔是一种细胞疗法，其活性成分是公司通过专有方法分离和扩增的稀有心脏细胞群体，作用机制主要是免疫调节和抗纤维化，通过细胞输注后释放外泌体驱动，已进行700多次输注，显示出安全性和有效性 [8][9][10] 问答环节所有提问和回答 问题1：达美西塞尔商业准备方面，公司与日本新药株式会社的分工及对方现有商业基础设施的益处 - 日本新药株式会社约125名美国员工专注于准备达美西塞尔商业化，双方日常合作进行市场渗透预测建模、首年上市活动、与医生和潜在输液中心合作、市场准入和与支付方会面等工作；公司主要负责将达美西塞尔推向市场，对方负责销售和分销，公司为其提供产品深入理解方面的支持 [41][42][44] 问题2：与支付方讨论中，对于同时使用其他高价DMD药物和达美西塞尔的患者，支付方看法如何 - 支付方反馈良好，达美西塞尔是唯一治疗杜氏肌营养不良症心肌病的疗法，能提供长期益处，改善或稳定心脏和骨骼肌功能，可与其他治疗方法配合使用，减少住院和死亡率 [49][50][52] 问题3：公司获得大量资金后，如何投资这些资金 - 公司正在探索各种机会，包括达美西塞尔在骨骼肌肌病方面的标签扩展，以及贝克尔肌营养不良症；同时关注外泌体管线，后续会更新评估进展 [54][55][56] 问题4：新扩建25000平方英尺设施的成本和时间框架 - 公司对扩建感到兴奋，设施在圣地亚哥现有场地内，虽未给出正式成本估算，但之前建造商业合格洁净室花费不到数百万美元，目前已在进行规划和建设运营，未来几个月会提供更多信息 [62][64][65] 问题5：何时能得知是否需要AdCom会议，若有AdCom会议，是否会讨论HOPE - 3试验 - 公司每天都在等待FDA关于是否需要AdCom会议的消息，预计很快会有结果，延迟可能因政府当前情况导致；公司认为AdCom会议既无益处也无风险，对申请有信心；FDA未考虑将HOPE - 3试验用于此次生物制品许可申请，其主要疗效终点用于批准后标签扩展，公司计划将HOPE - 3试验拓展到美国以外地区，预计AdCom会议不会讨论HOPE - 3试验，但会做好应对准备 [66][67][69] 问题6：公司是否考虑引进许可，欧洲方面与NS的最终协议未确定的问题以及与EMA讨论的关键问题 - 公司正在评估引进许可机会，但目前专注于达美西塞尔获批和上市；在欧洲方面，公司正与EMA和美国以外的顾问合作，计划2025年第二季度与EMA会面以了解批准要求，与NS的最终协议仍在谈判中，对其对该疗法的承诺感到乐观 [71][72][75] 问题7：后期阶段患者中患有心肌病的比例，以及获批后相关民意调查数据 - 公司治疗的大多数患者是非行走患者，他们主要表现出心肌病症状；虽然申请重点是心肌病，但开放标签扩展试验显示，非行走患者上肢功能逐年改善，公司认为达美西塞尔对疾病后期非行走患者是很好的选择 [79][80][83] 问题8：达美西塞尔商业化时，安全协议方面需要考虑什么，医生是否会先治疗少数患者或进行更广泛测试 - 基因疗法因使用病毒载体而复杂，需要大量预先规划和预处理以减轻免疫反应；达美西塞尔是细胞疗法，未进行基因操作，已进行700多次输注，除早期超敏反应（可通过抗组胺药和类固醇预处理减轻）外未出现严重安全事件，预计不需要像基因疗法那样复杂的护理团队，副作用轻微且易缓解 [85][88][90] 问题9：若今年获批，在新设施投入使用前能处理多少患者 - 圣地亚哥现有制造设施每年可服务250 - 500名患者，预计今年第四季度上市，新设施投入使用时，距离上市不到一年，公司认为现有设施能满足早期需求，新设施在现有制造工厂范围内，预计监管义务较轻，上市后可尽快投入使用 [92][93][94] 问题10：过去FDA对DMD单臂研究有意见，此次FDA对HOPE - 2开放标签扩展试验中心脏结局数据的看法及原因 - 公司有来自范德比尔特自然历史心脏财团研究的倾向匹配患者数据，可作为未治疗组的对照，用于与开放标签扩展试验患者进行逐年比较；心脏磁共振成像（MRI）测量不受患者主观意愿影响，数据虽相对较小但能准确测量功能，具有很强的统计学意义，显示出显著的治疗效果，因此公司认为这不是典型的单臂研究，有自然历史和真实世界证据支持数据 [98][103][105] 问题11：贝克尔肌营养不良症试验设计的更新时间以及是否会类似HOPE - 2试验 - 公司正在与监管机构合作开展贝克尔肌营养不良症项目，已提交相关申请；目标是先获批达美西塞尔用于杜氏肌营养不良症，然后专注于贝克尔肌营养不良症，希望说服监管机构该疾病相关心肌病与杜氏肌营养不良症心肌病相似，争取加速审批途径；正在引入关键意见领袖和医学专家帮助构建项目，预计未来一两个季度会有更多信息 [110][112][113] 问题12：达美西塞尔在其他心脏病方面的商业潜力 - 公司对达美西塞尔在孤儿心肌病方面的应用感兴趣，正在评估将其用于其他孤儿心肌病的可能性，后续会提供相关管线扩展的更新信息 [114][115][116] 问题13：达美西塞尔产生最大影响的理想基线射血分数范围，以及7500名符合条件男孩的确定是否基于射血分数阈值 - 早期治疗（射血分数45%或更高）能带来最大的长期益处，可稳定疾病进展，保存健康心脏组织；但射血分数较低的患者也能看到疾病进程的稳定；公司对所有射血分数患者开放，但病情严重到终末期心力衰竭时治疗难度增加；符合条件患者的确定将由医疗服务提供者共同决策，公司正与治疗杜氏肌营养不良症患者的心脏病专家和神经科专家合作，使他们了解并接受使用达美西塞尔治疗 [121][123][126]