核心观点 - 再生元制药公司宣布其用于治疗进行性骨化性纤维发育不良的候选药物garetosmab的生物制品许可申请已获美国FDA优先审评 若获批将成为该疾病首个且唯一可用的疗法 目标审批日期为2026年8月 [1] 疾病背景与未满足需求 - 进行性骨化性纤维发育不良是一种极其罕见的遗传性疾病 其特征是肌肉、肌腱、韧带等结缔组织被异常骨形成逐渐浸润 导致严重功能障碍和骨骼畸形 [1][2] - 该疾病可导致患者难以说话、进食、行走或呼吸 大多数患者在30岁前需依赖轮椅 中位生存年龄约为56岁 [2] - 全球范围内约有900人被确诊患有此病 预计还有许多患者未被确诊或误诊 [2] 候选药物Garetosmab与作用机制 - Garetosmab是一种全人源单克隆抗体 通过阻断激活素A来发挥作用 再生元的科学家发现激活素A在患者异位骨化病变的发展中起关键作用 [1][11] - 该药物利用再生元专有的VelocImmune技术平台开发 该平台用于生产优化的全人源抗体 [12] 关键临床数据 - 生物制品许可申请得到阳性3期OPTIMA试验的疗效和安全性数据支持 该试验评估了garetosmab在成年进行性骨化性纤维发育不良患者中的效果 [3] - 在56周时 与安慰剂相比 试验中评估的两种garetosmab剂量均能高效减少新发异位骨化病变的总数量和总体积 [3] - 在主要终点分析中 与安慰剂组相比 接受3 mg/kg剂量的患者新发异位骨化病变总数减少了94% 接受10 mg/kg剂量的患者减少了90% [3] - 事后分析发现 与安慰剂相比 两种剂量的garetosmab使新发异位骨化病变的平均总体积减少了99%以上 [3] 监管进展与资格认定 - 美国FDA已授予garetosmab用于预防进行性骨化性纤维发育不良患者异位骨化的快速通道资格和孤儿药资格 [5] - 该药物也在欧盟获得了孤儿药资格 并计划在全球多个国家提交进一步的监管申请 [5] 临床试验详情 - OPTIMA是一项3期、多中心、跨国试验 旨在评估garetosmab在减少活动性进行性骨化性纤维发育不良患者异位骨形成方面的疗效以及其安全性、耐受性和药代动力学 [7] - 试验共招募了63名18岁及以上的参与者 随机分配接受每四周一次的3 mg/kg garetosmab、10 mg/kg garetosmab或安慰剂静脉注射 持续56周 [8] - 疗效通过全身计算机断层扫描评估异位骨化病变、医生和患者对疾病发作的评估、使用累积模拟关节受累量表评估关节功能以及疾病严重程度的变化来评估 [9] - 计划在今年晚些时候启动针对青少年和儿童进行性骨化性纤维发育不良患者的3期试验OPTIMA 2 [10] 公司技术与研发背景 - 再生元是一家领先的生物技术公司 致力于为患有严重疾病的患者发明、开发和商业化变革生命的药物 [13] - 公司利用VelociSuite等专有技术加速药物发现和开发 这些技术可生产优化的全人源抗体和新型双特异性抗体 [14] - 再生元遗传学中心提供的数据驱动洞察有助于识别创新靶点和补充性治疗方法 [14] - 公司拥有丰富的产品管线 涵盖眼科疾病、过敏及炎症性疾病、癌症、心血管及代谢疾病、神经系统疾病、血液疾病、传染病和罕见病等多个领域 [13]