关键要点总结 涉及的行业与公司 * 行业：生物技术/制药，专注于代谢健康、肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎治疗领域 [1][6] * 公司：Zealand Pharma，一家专注于肽类药物研发的生物技术公司 [1][6] 核心观点与论据 1 公司愿景与战略定位 * 公司旨在成为一家“划时代的生物技术公司”，重新定义肥胖症管理，并建立行业领先的代谢健康产品管线 [12][14] * 战略基于两大支柱：最大化petrelintide的价值潜力，并加倍投资于早期研发管线 [14] * 计划在未来五年内将研发投资增加至过去五年水平的五倍 [22] * 目标是在加速增长期内实现五个产品上市，并拥有超过10个临床候选药物 [23][24] 2 肥胖症市场格局与未满足需求 * 肥胖症已成为全球性健康危机，到2030年，全球近一半人口将超重或肥胖 [6][14] * 目前全球有超过10亿肥胖症患者 [14] * 当前治疗主要基于GLP-1疗法，但存在局限性，需要新的方法 [12][15] * 真实世界数据显示，使用GLP-1疗法的患者中，有相当比例难以坚持治疗，导致体重反弹 [15][33] * 治疗重点需要从单纯的减重转向体重维持，需要能够提供持久效果的治疗方案 [16] 3 核心产品管线：Petrelintide（胰淀素类似物） * **产品定位**：被描述为公司的“皇冠明珠”，是一种一流的胰淀素类似物，旨在作为肥胖症的独立基础疗法 [7][14][16] * **作用机制**：通过增强饱腹感（“更快感到饱腹”）来减少能量摄入，提供持久且高质量的减重效果 [7][16] * **差异化优势**： * **耐受性**：早期临床数据显示其胃肠道不良事件发生率低，甚至低于安慰剂 [129][144] * **患者体验**：通过调节餐食份量（增加饱腹感）而非抑制食欲来减少食物摄入，可能提供更佳的患者体验 [115][118][154] * **潜在身体成分益处**：临床前数据表明胰淀素类似物可能有助于在减重过程中保存瘦体重（肌肉） [111][157] * **临床进展**： * 预计在2025年第一季度获得ZUPREME-1（二期）试验数据 [24][141] * 预计在2026年下半年获得ZUPREME-2（针对2型糖尿病患者的二期）试验数据 [150] * 计划与罗氏合作启动全面的三期临床项目 [150] * **合作与商业化**： * 与罗氏建立了平等的合作伙伴关系（各占50%），包括共同开发和共同商业化 [18] * 公司将利用此合作在美国建立商业基础设施，向完全整合的生物技术公司转型 [18][25] 4 核心产品管线：Survodutide（GLP-1/胰高血糖素双重激动剂） * **产品定位**：与勃林格殷格翰合作开发，是一种oxyntomodulin类似物，具有成为一流疗法的潜力，特别是在NASH领域 [27][75] * **作用机制**：同时激动GLP-1受体和胰高血糖素受体（比例约为8:1），结合了两者的益处 [55][84] * **关键数据**： * 二期数据显示，在48周治疗期内，64.5%的患者实现了MASH缓解且纤维化未恶化，同样比例的患者实现了纤维化逆转且MASH未恶化 [63] * 与单纯GLP-1疗法相比，其胰高血糖素成分可能带来超越减重依赖的额外肝脏益处 [85][86] * **临床进展**： * SYNCHRONIZE-1（三期肥胖症试验）的顶线结果预计在2026年上半年公布 [71][74] * 正在开展针对F2/F3期肝纤维化（LIVAGE）和F4期肝硬化（LIVAGE Cirrhosis）的专项临床试验 [76] * 预计survodutide可能在2027年及以后上市 [74] 5 胰淀素（Amylin）作为新治疗类别的潜力 * **科学基础**：胰淀素是一种与胰岛素共同分泌的胰腺激素，通过增加饱腹感、延缓胃排空和减少餐后胰高血糖素来调节能量平衡 [97][105] * **关键生物学洞察**：胰淀素激动剂可以恢复对瘦素的敏感性，瘦素是调节能量平衡的关键激素，这一特性可能区别于GLP-1疗法 [99][110][113] * **临床证据**： * 早期药物普兰林肽（pramlintide）在20年前的试验中已显示出减重效果（12个月时，40%的患者减重≥10%） [120][121] * 新一代长效胰淀素类似物（如cagrilintide、petrelintide）疗效显著提升，且耐受性更佳 [99][122] * 来自礼来retatrutide的二期数据显示，在实现12.5%减重（安慰剂校正后）的同时，不良事件发生率与安慰剂组相似（除便秘外） [128][129] * **市场机会**：胰淀素疗法有潜力成为继GLP-1之后的下一个基础疗法，扩展治疗选择，特别是为那些无法耐受GLP-1或寻求不同体验的患者提供选择 [36][37][135] 6 研发能力与竞争优势 * **历史与数据积累**：公司在肽类和代谢研究领域拥有超过25年的经验和内部数据库，结合AI/机器学习工具，可形成竞争优势 [22][23] * **全球化布局**：在哥本哈根（传统研发中心）和波士顿（新建前沿研究中心）设立双研发中心，后者将专注于自动化、AI和新型化学方法 [22][23] * **企业文化**：强调敏捷、快速决策、扁平化结构（资历和等级不重要），旨在保持生物技术公司的速度，同时具备制药公司的实力 [9][25][26] 其他重要内容 1 患者细分与市场动态 * 市场正在分化为两个明显的细分领域：处方医生驱动（专科导向）和消费者驱动 [37] * 消费者细分是增长最快、规模最大的领域之一，患者在其中扮演决策主导角色，主要关注肥胖症本身和减重 [40][41] * 真实世界行为显示，大多数患者并未将GLP-1剂量递增至最大，且停药率很高：30%在一个月内停药，50%在三个月内停药，80%在一年内停药 [43][44][45] * 停药的首要原因是不良事件（近一半），通常是胃肠道反应 [45][46] 2 合并症的重要性，特别是肝脏疾病 * 肥胖与多种合并症高度重叠，其中肝脏疾病关联性最强：75%的肥胖/超重患者患有某种形式的肝脏疾病，约三分之一患有更严重的NASH [37][38][75] * 这为survodutide等具有肝脏益处的疗法创造了重要的市场定位机会 [38][82] 3 合作与财务安排 * 与罗氏的合作伙伴关系被描述为“变革性的”，超出了单纯的交易，是共同领导并重新定义肥胖症管理的承诺 [17][18] * 对于survodutide，公司将从勃林格殷格翰获得高个位数到低两位数百分比的 royalties（特许权使用费） [82] 4 近期关键催化剂与里程碑 * **2025年Q1**：Petrelintide二期（ZUPREME-1）数据 [24][141] * **2026年H1**：Survodutide三期（SYNCHRONIZE-1）顶线数据 [71][74] * **2026年H2**：Petrelintide在2型糖尿病患者中的二期（ZUPREME-2）数据 [150] * **2027年及以后**：Survodutide和Petrelintide的潜在上市 [24][74][150]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 NASH业务线 - 即将开展的NASH 2b期“impact”试验，采用24周的独特检测时间，能通过胰高血糖素效应实现快速检测，还通过控制安慰剂反应率来确保统计显著性 [12][14] - 若试验成功，与GLP和GLP21相比，药物具有更强效力和减肥效果，是NASH的理想解决方案，且无需滴定给药，使用方便 [15][16] 肥胖业务线 - “MOMENTUM”肥胖2期试验中，391名非糖尿病患者接受48周治疗，最高剂量组实现15.6%的体重减轻，对血清脂质有显著影响，对基线水平升高的患者有类似他汀类药物的效果，使LDL降低21% [28][30] - 该药物在保留瘦体重方面表现出色，达到21.9%，优于其他肠促胰岛素类药物和饮食运动 [34] AUD和ALD业务线 - 公司已启动AUD 2期研究，预计第三季度开始ALD 2期研究，有望在明年获得相关数据 [41][45] - AUD试验的主要终点包括降低WHO风险评分、减少重度饮酒天数和实现完全戒酒，其中降低WHO风险评分较易实现 [48] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司不单独开发肥胖适应症，而是专注于治疗由肥胖引起的严重疾病，如NASH、AUD和ALD，以提供肝脏和代谢疾病的全面解决方案 [36][37] 行业竞争 - NASH市场有巨大未满足需求，现有一款获批药物效果有限，公司的药物若成功，将凭借减肥和肝脏直接作用成为NASH的一流药物 [10][15] - 肥胖市场竞争激烈，价格灵活性降低，公司通过治疗肥胖相关严重疾病来差异化竞争 [36] - AUD和ALD市场缺乏有效治疗药物，公司利用GLP - 1和胰高血糖素的联合机制及现有安全数据库，有望扩大市场份额 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - NASH已成为美国肝脏移植的主要原因，且患病率随肥胖流行而增加，市场对多种药物有需求 [10] - 公司认为其药物在NASH、肥胖、AUD和ALD等疾病治疗上具有独特优势，有望取得良好的市场反响 [15][36] 其他重要信息 - 药物在肝脏脂肪减少方面表现出色，是NASH治疗效果的重要指标，同时在其他炎症和纤维化标志物及成像技术检测中也有良好结果 [56][57] - 监管机构鼓励使用生物标志物，但NASH的批准仍基于活检，公司药物可覆盖NASH患者的整个疾病谱，有利于医生治疗和报销 [58][59] 问答环节所有提问和回答 问题: NASH和药物开发在NASH中的现状及未满足需求 - 目前有一款获批药物，效果相对有限，但市场需求巨大，NASH已成为美国肝脏移植的主要原因，患病率随肥胖流行而增加，患者在发展为肝硬化前常死于心血管疾病，需要同时治疗代谢效应 [10][11] 问题: “impact”试验的设计特点、24周检测的独特性及预期 - 24周检测时间对肠促胰岛素类药物是独特的，因胰高血糖素效应实现快速检测，试验通过控制安慰剂反应率确保统计显著性，将所有活检在试验结束时进行，打乱并去除活检时间标识后同时检测基线和治疗结束情况 [12][14] 问题: 若试验成功，与GLP和GLP21相比的关键区别 - 药物比肠促胰岛素类药物更有效，与FGF21相比有减肥效果，是NASH的理想解决方案，且无需滴定给药，使用方便 [15][16] 问题: 24周和48周的减肥预期 - 48周时药物的减肥效果与司美格鲁肽相似，若继续治疗有望超越，NASH试验中使用的剂量并非最佳减肥剂量，3期试验将使用2.4毫克剂量以增加减肥效果 [24][25] 问题: 2.4毫克剂量是否需要滴定 - 1.2和1.8毫克剂量无需滴定，2.4毫克剂量有4周的短滴定期，是同类药物滴定时间的六分之一 [27][29] 问题: “impact”试验的时间安排 - 本季度将公布数据 [27] 问题: “MOMENTUM”试验的情况及项目现状 - 这是一项2期试验，391名非糖尿病患者接受48周治疗，使用三种剂量（1.2、1.8和2.4毫克）与安慰剂对比，1.2和1.8毫克无需滴定，2.4毫克有4周短滴定期，最高剂量组实现15.6%的体重减轻，对血清脂质有显著影响，保留瘦体重效果出色 [28][30][34] 问题: 潜在合作伙伴对“MOMENTUM”数据的反馈 - 公司不单独开发肥胖适应症，而是专注于治疗由肥胖引起的严重疾病，若有合作伙伴想开发肥胖适应症，公司会考虑，但公司认为可在NASH和其他严重肝脏疾病领域推进项目，提供全面解决方案 [36][37][39] 问题: 扩展管线到AUD和ALD适应症的原因 - 这两个领域缺乏有效治疗药物，有巨大未满足医疗需求，公司的GLP - 1和胰高血糖素联合机制有独特优势，且可利用现有安全数据库，成本相对较低 [42][43] 问题: AUD和ALD试验的招募速度和初始数据公布时间 - AUD试验刚刚开始，预计明年年底或更早获得数据，因这类试验竞争小，且减肥对患者有吸引力，招募速度有望较快 [45] 问题: AUD试验的关键终点 - 主要终点包括降低WHO风险评分、减少重度饮酒天数和实现完全戒酒，其中降低WHO风险评分较易实现，2期试验中会探索所有终点 [48][49] 问题: 药物最终的市场前景及各适应症的规模和机会 - NASH、AUD和ALD三个适应症在机制和价值主张上有很大重叠，都受肥胖影响，药物可改善代谢健康和降低血清脂质，NASH市场中肥胖患者占80 - 90%，AUD在美国有2800万患者需要治疗，但仅2%接受药物治疗，市场机会大 [51][52][54] 问题: 之前研究中观察到的生物标志物变化及对“impact”研究的参考意义 - 肝脏脂肪减少是最有力的生物标志物，与NASH终点有明确关联，公司药物在这方面表现出色，同时在其他炎症和纤维化标志物及成像技术检测中也有良好结果，增加了对治疗效果的信心 [56][57] 问题: 监管机构对CT1和FibroScan等新兴生物标志物的看法 - 监管机构鼓励使用生物标志物，但NASH的批准仍基于活检，会综合考虑所有因素 [58] 问题: NASH治疗指南、报销框架及非侵入性生物标志物下报销情况的演变 - 治疗NASH无需活检，这对整个NASH领域是利好，公司药物可覆盖NASH患者的整个疾病谱，医生无需精确判断疾病阶段，有利于治疗和报销 [59][60] 问题: 投资者是否忽略了公司故事的某些方面 - 投资者曾一度过于关注肥胖领域，现在逐渐意识到肥胖市场的变化，公司通过治疗肥胖相关严重疾病来差异化竞争，这一策略开始受到关注 [61] 问题: 未来一年的关键里程碑 - 本季度公布“impact”试验数据，已启动AUD试验，预计第三季度开始ALD试验 [62]