Zealand Pharma (OTCPK:ZLDP.Y) 2025 Conference November 19, 2025 05:30 AM ET Company ParticipantsAdam Steensberg - CEOConference Call ParticipantsLucy Codrington - Associate Equity Analyst in BiotechLucy CodringtonGood morning and welcome to day three of the Jefferies London Healthcare Conference. My name is Lucy Codrington. I'm one of the European Pharma and Biotech Analysts based in London. It's my absolute pleasure to introduce Adam Steensberg. We'll be having a fireside chat, talking all things Zealand, ...

公司业绩与财务状况 - 2025年前九个月营收达91.46亿丹麦克朗，相比2024年同期的5400万丹麦克朗实现大幅增长 [4] - 2025年前九个月营业利润为76.66亿丹麦克朗，而2024年同期为亏损8.73亿丹麦克朗 [4] - 净营业费用为14.79亿丹麦克朗，若剔除与罗氏合作相关的1.96亿丹麦克朗交易成本，则净营业费用为16.75亿丹麦克朗 [4][5] - 截至2025年9月30日，现金状况（包括现金、现金等价物和有价证券）为161.69亿丹麦克朗，较2024年底的90.22亿丹麦克朗显著增加 [5] - 2025年净营业费用指引收窄至20-23亿丹麦克朗，此前指引为20-25亿丹麦克朗，反映出暂停dapiglutide研发的决定 [17][18] 研发管线进展与关键催化剂 - petrelintide（胰淀素类似物）单药治疗项目达到关键里程碑，ZUPREME-1二期临床试验的最后一名参与者已完成28周主要终点访视，为2026年上半年公布42周顶线数据铺平道路 [6][8] - survodutide（胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂）三期SYNCHRONIZE-1试验的最后一名参与者已完成76周主要终点访视，其顶线数据预计在2026年上半年公布 [8][15] - 针对慢性炎症的在研药物ZP9830（Kv1.3离子通道阻滞剂）已完成首个人体单次递增剂量临床试验的患者入组和随机化，顶线数据预计在2026年上半年公布 [9][13] - 公司将于2025年12月11日举行资本市场日，重点介绍其雄心勃勃的研究战略以及2026年密集的催化剂 [3][8][16] 近期业务更新与未来展望 - 2025年11月，petrelintide用于超重或肥胖及2型糖尿病患者的二期ZUPREME-2试验已完成所有参与者入组，顶线结果预计在2026年下半年公布 [15] - 公司与罗氏预计在2026年上半年启动petrelintide/CT-388（胰淀素+GLP-1/GIP固定剂量组合）的二期试验，并在2026年下半年启动petrelintide单药治疗的三期项目 [15] - 针对短肠综合征的药物glepaglutide预计在2025年第四季度启动三期临床试验，并可能在2026年上半年获得欧盟监管批准 [15] - 作为积极投资组合管理的一部分，公司已暂停GLP-1/GLP-2受体双重激动剂dapiglutide的研发，以将投资集中于最具临床差异化和长期价值创造潜力的项目 [15][17]

诺和诺德竞购Metsera的交易分析 - 辉瑞已同意以100亿美元收购减肥药初创公司Metsera，诺和诺德曾参与竞购但其意图令人费解，因双方产品管线高度重叠且面临反垄断风险，这可能反映诺和诺德对自身减肥药研发管线信心不足 [3] - 诺和诺德于10月30日对Metsera的收购报价比辉瑞9月22日的出价高出约20%，其每股报价为56.50美元，企业价值为60亿美元，分别较辉瑞报价高出19%和22% [4][6] - 此次竞价可能反映出GLP-1机制风险的降低，以及市场对前景良好的减肥药资产的强劲需求 [4] Metsera核心产品管线与数据 - Metsera的核心资产是超长效GLP-1受体激动剂MET-097i，其每周给药方案在VESPER-1试验中28周内实现经安慰剂校正体重减轻14.1%，且研究中断率仅为2.9%，胃肠道副作用发生率低于同类竞品，无需剂量滴定 [9][11] - Metsera的胰淀素类药物MET-233i在I期试验中，第五周显示出高达8.4%的经安慰剂校正体重减轻效果，疗效数据超过了领跑者罗氏-Zealand的petrelintide [12][14] - MET-097i的月度给药方案在VESPER-3试验的12周中期安全性数据中显示出领先同类竞品的耐受性特征，详细的VESPER-1和VESPER-3试验结果将于11月6日在ObesityWeek年会上发布 [9][11] 产品管线重叠与反垄断风险 - Metsera的MET-097i和MET-233i两种核心资产均与诺和诺德的产品管线存在高度重叠，诺和诺德计划在2026年申报CagriSema（胰淀素/GLP-1），并有多款胰淀素类药物及一款三重受体激动剂在研发中 [7][8] - 即使交易获得Metsera董事会同意，仍需通过极具挑战性的反垄断审查 [7] - 公司正在探索MET-097i与MET-233i的联合用药策略，潜在的每月给药方案可能成为差异化优势 [7][12]

涉及的行业与公司 * 行业为医疗保健中的制药业，具体聚焦于肥胖症治疗领域 [1] * 涉及的公司包括礼来 (LLY)、诺和诺德 (NOVO)、Metsera (MTSR)、Zealand Pharma (ZEAL) / 罗氏 (Roche)、艾伯维 (ABBV) / Gubra、Rhythm Pharmaceuticals (RYTM)、Soleno Therapeutics (SLNO) 和 Aardvark Therapeutics (AARD) [1][9][14][15] 核心观点与论据：肥胖症治疗领域的关键进展 * 近期焦点集中在新兴的胰淀素 (amylin) 领域，背景是诺和诺德对 Metsera 的主动收购要约 [1] * 礼来的选择性胰淀素受体激动剂 eloralintide 的二期48周单药疗法数据是肥胖症周会议最受关注的数据集，积极结果可能巩固其最佳同类药物的地位 [1][3] * 礼来 eloralintide 的一期12周数据显示，每周给药可实现高达11.3%的体重减轻，半衰期约14至16天，胃肠道副作用发生率低于10%，耐受性良好 [3] * 礼来将 eloralintide 定位为一种差异化的潜在最佳同类资产，强调其选择性，并视其为实现 GLP-1 类似减重效果的替代疗法或附加疗法 [5] * 诺和诺德将在会议上展示 CagriSema 组合疗法 REDEFINE-1 试验关于心血管生物标志物的额外数据，以及口服司美格鲁肽 OASIS-4 的额外分析 [1][8] * 诺和诺德计划在2025年四季度公布其下一代胰淀素疗法 Amylin 355 的一期数据，并将在下周启动 cagrilintide 单药疗法的三期试验，这将是该类药物首个三期单药数据集 [8] * 除礼来和诺和诺德外，Metsera 的 MET-233i（胰淀素受体激动剂）单药及组合疗法数据、Zealand Pharma/罗氏的 petrelintide 组合疗法数据、以及艾伯维/Gubra 的 ABBV-295/GUBamy 数据都预计在2025年底至2026年上半年公布 [1][9] 其他重要但可能被忽略的内容 * 除了针对广泛肥胖症的研究，会议还将关注罕见、遗传性和获得性肥胖亚型，涉及 Rhythm Pharmaceuticals 的 setmelanotide、Soleno Therapeutics 的 Vykat 和 Aardvark Therapeutics 的 ARD-101 等药物 [1][14][15] * 对于下丘脑性肥胖，Rhythm Pharmaceuticals 的 Imcivree 预计峰值销售额可达23亿美元（成功概率95%）[14] * 对于普拉德-威利综合征，Imcivree 的预期峰值销售额为20亿美元（成功概率50%）[15] * 肥胖症领域在肥胖症周会议之后仍有多个关键催化剂，包括礼来 retatrutide 的三期结果、多种口服小分子 GLP-1 药物的二期数据、以及诺和诺德口服司美格鲁肽在早期阿尔茨海默病中的三期数据等 [11][12][13] * 影响行业定价动态的《通货膨胀削减法案》协商价格预计在11月公布 [12]

药物研发进展 - 公司已选定ASC36作为临床开发候选药物，该药物为每月一次皮下注射的胰淀素受体激动剂，有望成为同类最佳 [1] - 公司计划于2026年第二季度向美国FDA递交ASC36治疗肥胖症的新药临床试验申请 [1] 药物技术特点 - ASC36利用公司自主研发的AI辅助药物发现平台和超长效药物开发平台技术 [1] - 药物经设计优化后表观半衰期更长，每毫克多肽生物利用度更高，支持每月一次皮下给药且注射体积不超过1毫升 [1] - 这些优化特性为规模化生产带来成本优势 [1] 临床前研究数据 - 在非人灵长类动物头对头研究中，ASC36的平均表观半衰期约为15天，比对照药物petrelintide长3倍 [2] - 在饮食诱导肥胖大鼠头对头研究中，相同摩尔浓度下ASC36减重效果达10.01%，而petrelintide为5.25%，ASC36减重效果相对提升91% [2] - ASC36每毫克多肽的减重效果更优，可能为规模化生产带来成本优势 [2]

文章核心观点 - 一个曾被遗忘近20年的靶点Amylin正成为千亿减重市场的新爆点，其新一代药物在减重效果和安全性上展现出优势，并与GLP-1药物形成协同效应 [1] - 当GLP-1赛道竞争白热化时，Amylin为药企提供了差异化竞争的切口，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头正通过合作、收购和复方制剂研发加速押注 [2][7] - Amylin的新一轮竞争并非单打独斗，而是与GLP-1等靶点协同作战，其差异化价值集中在安全性更高和能更好地保留瘦体重（肌肉量） [9][12] 主要药企布局与动态 - **诺和诺德**：公布cagrilintide单药治疗68周实现11.8%平均体重减轻，其与司美格鲁肽的复方CagriSema减重效果达20.4%且胃肠道副作用更低 [1]；推进口服双靶点Amycretin（36周减重22%）和GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂NN9662的研发 [10]；注册NNC0662-0419用于减重的2期临床试验 [1] - **辉瑞**：以49亿美元现金加24亿美元里程碑付款收购Metsera，计划将其月度给药的Amylin药物MET-233i与内部GLP-1管线MET-097i联合，目标实现每月一次给药 [1][10]；收购条款中GLP-1+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一半 [11] - **礼来**：与Camurus合作开发半衰期13.9-15.8天的Eloralintide [5]；注册了自研Amylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖的1期临床试验 [10] - **罗氏**：与Zealand Pharma合作，计划探索Petrelintide（半衰期10天）与GLP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合 [10] - **艾伯维**：斥资22亿美元与Gubra合作，押注长效Amylin类似物Gubamy（半衰期11天），试图与其GLP-1/GIP管线形成组合 [11] Amylin靶点的技术进展与优势 - **半衰期突破**：新一代Amylin分子通过白蛋白结合、脂质技术等将半衰期大幅延长，解决了第一代药物普兰林肽需每日注射三次的痛点 [4][5]，例如礼来Eloralintide半衰期13.9-15.8天，辉瑞MET-233i半衰期长达19天，诺和诺德cagrilintide半衰期6天 [5] - **安全性优势**：临床数据显示Amylin药物胃肠道副作用明显轻于GLP-1药物，Cagrilintide单药副作用低于司美格鲁肽，可能带来更高患者依从性 [1][5][9] - **瘦体重保留**：在临床前模型中，礼来Eloralintide可减少占比最高达91%的脂肪，对比当前GLP-1药物最高40%的瘦体重流失，Amylin能让减重更符合生理需求 [9] 行业竞争格局与未来方向 - **避免GLP-1内卷覆辙**：全球GLP-1减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来形成双寡头垄断 [14]；目前全球Amylin临床管线有十余条，药企需通过多靶点协同、剂型创新和加速临床推进来避免低层次复制 [14] - **剂型创新路径**：口服制剂是研发重点，如诺和诺德Amycretin、先为达VRB103/101组合探索口服复方 [14]；新型递送平台如礼来与Camurus合作的FluidCrystal缓释平台探索季度给药 [15]；博瑞医药利用AI/ML技术优化分子BGM1812的耐酸性和膜渗透性 [15] - **协同作战共识**：Amylin并非要取代GLP-1，而是通过机制互补成为其最佳搭档，各大药企纷纷围绕Amylin与GLP-1的协同作用展开研发 [8][12]

公司管理层介绍 - 演讲主持人为美国银行欧盟医药团队的Charlie Haywood [1] - 主讲人为Zealand Pharma公司执行副总裁兼首席医疗官及研发主管David Kendall [2] - David Kendall已在Zealand Pharma任职5年 担任首席医疗官3.5年 此前曾在礼来公司代谢部门及Amylin Pharmaceuticals工作 [2] 公司近期重要进展 - 公司与罗氏在3月签署合作协议 并于今年夏季启动合作 [3] - 合作项目中的petrelintide资产正快速向三期临床试验阶段推进 [3]

涉及的行业与公司 * 涉及的行业为制药行业 特别是专注于代谢疾病和肥胖治疗领域[1][2] * 涉及的公司为Zealand Pharma 一家专注于研发的制药公司 与罗氏建立了合作伙伴关系[2][3][5] 核心观点与论据 **肥胖市场的潜力与动态** * 肥胖市场仍处于早期阶段 全球约40%至50%的人口将在未来十年面临超重或肥胖问题 其规模远超其他疾病领域[8] * 该市场由患者需求驱动 与传统慢性病由医生主导的模式相反 患者主动寻求治疗[9] * 市场支付模式仍在演变 可能出现类似肉毒杆菌的现金支付与医保支付并存的局面[10] **基于胰淀素的疗法（Petrelintide）的定位与优势** * 公司相信Petrelintide作为一种基于胰淀素的疗法 可以成为肥胖治疗的基石和独立疗法 其目标是实现类似GLP-1的减重效果 即中期teens（约15%）至20%的减重[4][12] * 与竞争对手的胰淀素类似物（如kagrelintide）相比 Petrelintide具有更高的生物利用度（约80% vs 约30%）和可能更高的剂量暴露 这为更好的疗效奠定了基础[28] * Petrelintide在1b期研究中显示出良好的耐受性 并且100%接受合理剂量（高于0.6毫克）的患者都出现了体重减轻[26] * 其作用机制涉及对胰淀素受体和降钙素受体的平衡激动 这可能对体重调节和耐受性都有益处[27] **临床开发策略与试验设计** * 公司计划分阶段推进临床开发 3A期侧重于快速推向市场 采用标准设计（包括超重/肥胖及2型糖尿病患者 安慰剂对照）以满足监管要求 3B期将探索特定人群（如阻塞性睡眠呼吸暂停、骨关节炎、老年人）和心血管风险降低等[12][14] * 针对与罗氏GLP-1/GIP激动剂（化合物388）的固定剂量复方 策略是最大化Petrelintide的剂量（利用其良好耐受性）并优化（而非最大化）GLP-1成分的剂量 以平衡疗效和耐受性[15][16] * 大多数寻求体重管理的人目标是减轻10%至20%的体重 而非追求极高的减重比例[17] **竞争格局评估** * 公司认为Petrelintide、kagrelintide和LRL-NTIDE是胰淀素领域目前的领先候选药物[35] * kagrelintide的临床项目数据降低了Petrelintide的安全性风险 因为两者受体生物学相似[28][34] * 对LRL-NTIDE的数据评估尚属早期 其不良反应特征（如更多头痛）可能不同 对Metsera（现为辉瑞）化合物每月给药一次的可行性表示怀疑 担心其峰谷波动可能影响耐受性[29][31] **口服疗法的市场前景** * 公司认为在肥胖治疗领域 注射剂（尤其是长效周剂或月剂）将成为主流（约占80%市场份额） 口服药物可能占约20% 原因是现有口服疗法在疗效和耐受性上尚未超越注射剂 且每周注射的接受度已提高[49][50][51] 其他重要内容 **监管环境考量** * 监管机构对体重减轻效果的期望标准可能已从过去的5%提高到两位数减重[44] * 对于肌肉保留等次要声称 监管可能要求证明功能性改善（如六分钟步行测试） 而不仅仅是身体成分测量[45] **不良反应特征** * Petrelintide在临床研究中未观察到显著的神经精神系统不良反应或头痛增加 其头痛发生率甚至低于安慰剂组[36][37] * 女性患者对GLP-1 GIP 胰淀素等相关不良反应的耐受性可能优于男性[23] * 超重和肥胖人群（自身胰淀素分泌充足）对胰淀素激动剂的耐受性最好[24] **新适应症探索** * 对GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病中的临床结果持关注态度 认为任何积极的迹象都将提振该领域的热情[53][54]

收购交易核心条款 - 辉瑞公司以每股47.50美元现金收购Metsera全部股份 对应企业总价值为49亿美元 [2] - 交易还包括每股最高22.50美元的非转让性或有价值权利 该权利取决于特定临床和监管里程碑的实现 [2] - 收购价较Metsera上周五收盘价溢价约43% 其股价在周一飙升61% [2] 收购标的资产与技术平台 - Metsera是一家专注于开发肥胖和心脏代谢疾病创新疗法的生物技术公司 [3] - 收购将为辉瑞管线增加Metsera的四项新型临床阶段肠促胰岛素和胰淀素项目 [3] - Metsera的主要管线候选药物是MET-097i 一种每周和每月注射一次的GLP-1受体激动剂 两种剂量均处于二期研究阶段 [3] - 该公司还开发了一种超长效胰淀素类似物MET-233i 处于一期临床阶段 另有两种口服GLP-1受体激动剂候选药物预计很快进入临床开发 [3] 交易审批与预计完成时间 - 两家公司的董事会已一致批准此项交易 [4] - 交易预计在2025年第四季度完成 前提是获得股东批准 [4] 辉瑞收购背景与战略意图 - 此次收购是在辉瑞自身肥胖候选药物danuglipron开发失败后进行的 该GLP-1R激动剂减肥药于今年4月停止开发 [5] - 停止开发danuglipron的原因是剂量优化研究中一名参与者出现潜在药物性肝损伤 [5] - 与Metsera的交易使辉瑞重新进入肥胖症治疗领域 [5][10] 肥胖症治疗市场竞争格局 - 肥胖症市场潜力巨大 高盛预计到2030年该市场将增长至1000亿美元 [6] - 礼来和诺和诺德目前凭借各自的GLP-1注射剂Zepbound和Wegovy主导该市场 [6] - 为维持市场主导地位 礼来和诺和诺德正广泛投资于肥胖症领域 并有数款下一代肥胖药物处于临床开发或监管审评阶段 [6] - 其他公司如安进和Viking Therapeutics也在开发更强效、更便捷的基于GLP-1的候选药物 并已进入后期研究阶段 [7] 辉瑞在肥胖领域的市场定位与挑战 - Metsera的产品处于相对早期的开发阶段 若获批预计将在2028-2029年期间上市 [8] - 这意味着辉瑞至少需要2-3年才能有肥胖药物上市 可能远远落后于礼来、诺和诺德 甚至安进和Viking等公司 [8] - 辉瑞首席执行官Albert Bourla表示肥胖是一个“庞大且不断增长的市场 与超过200种健康状况相关” 存在大量未满足的医疗需求 [8] 同业公司进入肥胖领域的策略 - 类似辉瑞 其他大型制药公司如艾伯维、罗氏和默克也通过与小生物技术公司达成授权协议 购买肥胖候选药物的权利以进入该领域 [9] - 艾伯维于3月从丹麦研究公司Gubra获得了开发一期候选药物GUB014295的权利 这是一种用于治疗肥胖的长效胰淀素类似物 并计划进一步投资肥胖领域 [9] - 默克去年从中国生物技术公司翰森制药获得了研究性口服GLP-1受体激动剂HS-10535的全球权利授权 [11] - 罗氏在2024年收购了私人控股的生物技术公司Carmot Therapeutics 获得了其主要的肠促胰岛素资产CT-388 并与Zealand Pharma就胰淀素类似物petrelintide达成独家合作和许可协议 [12] 辉瑞公司股价表现与估值 - 辉瑞股价今年迄今下跌9.4% 而同期行业指数上涨0.9% [13] - 从估值角度看 辉瑞相对于行业具有吸引力 交易价格低于其5年均值 [15] - 按市盈率计算 该公司股票目前远期市盈率为7.73倍 低于行业的14.88倍及其5年均值10.67倍 [15] - 在过去60天内 2025年每股收益的共识预期从3.05美元上调至3.14美元 2026年每股收益的共识预期从3.08美元上调至3.10美元 [17]

公司战略与目标 - 公司计划成为减肥药市场的领先参与者 目标是在2030年前将六种肥胖及相关疾病疗法推向市场 其中三种预计年销售额超过10亿美元 [1][3] - 公司明确表示其目标是成为减肥药市场的前三名参与者 [3] 肥胖症产品管线进展 - 实验性肥胖治疗药物CT-388已进入三期临床试验阶段 [1] - 2024年5月公布的1b期数据显示 CT-388每周一次皮下注射 持续24周后 在肥胖健康成人中相比安慰剂实现了显著的体重减轻 [2] - 公司通过2023年收购Carmot Therapeutics获得了CT-388管线 [1] 并购活动与管线拓展 - 2024年3月 公司同意以高达53亿美元收购Zealand Pharma的实验性疗法petrelintide [4] - 近期公司以高达35亿美元收购美国生物技术公司89bio 以拓展可能与其肥胖产品组合形成互补的肝脏疾病治疗领域 [4] 乳腺癌疗法临床结果 - 公司公布了giredestrant联合everolimus用于治疗既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的ER阳性HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的三期evERA研究结果 [5] - 研究达到了两个共同主要终点 在意向治疗人群和ESR1突变人群中 与标准护理内分泌疗法加诺华Afinitor相比 无进展生存期显示出统计学显著且具有临床意义的改善 [6] - 总生存期数据尚未成熟 但观察到积极趋势 将继续进行随访至下一次分析 [6] - giredestrant联合疗法耐受性良好 不良事件与各研究治疗的已知安全性特征一致 未观察到新的安全信号 [7] - 该试验是首个在头对头三期试验中显示出阳性的、包含全口服选择性雌激素受体降解剂的方案对比标准护理联合疗法的研究 [7] 市场表现 - 公司股价在消息发布当日上涨1.98%至42.62美元 [7]